[發明專利]食管癌樣本的內參miRNA及其應用

有效

• 申請號: 201910317987.2
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN109825596B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 劉芝華;高峰;駱愛萍;周宣彤;王慜杰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院;深圳市安可位元醫學科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京超成律師事務所 11646
• 代理人: 鄧超

本發明涉及食管癌樣本的內參miRNA及其應用，其中，用于作為食管癌樣本的內參miRNA包括hsa?miR?423?5p和/或hsa?miR?16?5p，其中，hsa?miR?423?5p，在樣本中表現出表達豐度高、波動幅度小，在不同類型樣本間無顯著差異的特定，適合作為食管癌樣本，尤其是中國人群的食管癌樣本的內參miRNA。

技術領域

本發明涉及miRNA檢測領域，具體而言，涉及食管癌樣本的內參miRNA及其應用。

背景技術

食管癌(esophageal carcinoma,EC)是全世界高發的消化道惡性腫瘤之一,全世界每年約有40萬人死于本病，嚴重危害民眾健康；食管癌發病具有明顯的地區差異，我國是世界上食管癌高發地區之一，平均發病率約為22.14/10萬，同期死亡率16.77/10萬，居惡性腫瘤死亡率的第4位。食管癌具有抵抗放化療、局灶復發或遠端轉移的特性，五年生存率約為15-25％。食管癌的早期癥狀多不典型，進展期以進行性吞咽困難為典型臨床表現。

miRNA是一種廣泛存在于真核生物、平均長度約22(19-24)個核苷酸的非編碼小分子RNA，通過結合靶信使RNA(messenger RNA，mRNA)的3’非編碼區，特異性抑制靶mRNA，在基因表達轉錄后調控中發揮關鍵作用，與疾病密切相關，諸如各種癌癥。

就食管癌而言，目前的研究結果表明，miRNA在食管癌的發生、發展和診斷治療中發揮重要作用，有望通過miRNA實現食管癌的早期診斷、預后/療效監測甚至為食管癌的治療提供新靶點。

然而，盡管已取得一定進展，miRNA在食管癌的研究與應用仍受到較大限制。每個miRNA研究者都必須面對且十分棘手的問題在于在檢測健康受試者和食管癌相關患者時，缺乏可靠的內參基因，導致樣本間miRNA的比較變得困難。另外，目前關于食管癌miRNA的研究主要集中于歐美國家的白種人群，缺少適用于亞種人群，特別是中國人群的miRNA內參。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供hsa-miR-423-5p作為食管癌樣本的內參miRNA的應用，所述內參miRNA具有在正常受試者和食管癌患者中表達水平高、易于檢測，且表達水平基本一致，適合均一化的優點，為食管癌診斷的優質內參miRNA。

本發明的第二目的在于提供一種食管癌診斷試劑和/或診斷試劑盒，所述診斷試劑和/或診斷試劑盒包括食管癌miRNA標志物的檢測試劑和前述內參miRNA的檢測試劑，該診斷試劑和/或診斷試劑盒包括優質內參miRNA，有利于獲得準確的診斷結果。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

Hsa-miR-423-5p作為食管癌樣本的內參miRNA的應用。

在一些具體的實施方式中，所述樣本的受試者為亞洲人群，優選地，所述亞洲人群為中國人群。

在一些具體的實施方式中，所述樣本來自于無癥狀受試者或食管癌疑似患者。

在一些具體的實施方式中，所述樣本來自于治療前的食管癌患者或治療后的食管癌患者。

在一些具體的實施方式中，所述樣本為組織樣本或體液樣本，所述體液樣本優選為血液樣本，可選地，所述血液樣本為血清樣本或血漿樣本。

在一些具體的實施方式中，所述內參miRNA用于目的miRNA的標準化。

在一些具體的實施方式中，所述應用包括：測定樣本中目的miRNA和內參miRNA的絕對濃度，將目的miRNA的絕對濃度和內參miRNA的絕對濃度進行比較，獲得標準化后的miRNA濃度。