[發(fā)明專利]核孔蛋白Nup54及其載體和重組腺病毒的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910317752.3
• 申請(qǐng)日: 2019-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN109971786B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳義漢;徐亮;唐秋雨;石蕊;管溢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市東方醫(yī)院（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院）
• 主分類號(hào): C12N15/861
• 分類號(hào): C12N15/861;C12N15/12;C12N7/01;A61K48/00;A61K38/17;A61P9/10;C12R1/93
• 代理公司: 上海驍象知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31315
• 代理人: 朱逸

本發(fā)明提供了核孔蛋白Nup54在制備治療心肌損傷或者急性心梗的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種載體，含有編碼核孔蛋白Nup54的基因。還提供了一種重組腺病毒載體，含有編碼核孔蛋白Nup54的基因。還提供了一種腺病毒，含有編碼核孔蛋白Nup54的基因。還提供了上述載體、重組腺病毒載體、腺病毒在制備治療心肌損傷或者急性心梗的藥物中的應(yīng)用。通過實(shí)驗(yàn)顯示，通過核孔蛋白Nup54基因轉(zhuǎn)導(dǎo)，在心梗后，通過調(diào)控Serca2a蛋白的核漿轉(zhuǎn)運(yùn)維持心臟功能，減輕心肌缺血造成的心臟損害，在心梗早期保護(hù)心臟功能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及一種核孔蛋白Nup54，具體來說是核孔蛋白Nup54及其載體和重組腺病毒的用途。

背景技術(shù)

急性心梗(myocardial infarction,MI)是嚴(yán)重的心血管疾病類型，是在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久的缺血所致的部分心肌細(xì)胞急性壞死。心梗后心肌收縮力極度減弱，心輸出量顯著減少，是心梗死亡的常見原因。早期開通梗死相關(guān)動(dòng)脈，維持患者心臟功能是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵，但是目前急性心梗的治療存在以下問題：1)自發(fā)病至首次醫(yī)療接觸時(shí)間過長；2)短時(shí)間內(nèi)不具備溶栓條件；3)短時(shí)間內(nèi)不具備經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的條件；4)具有溶栓或介入治療的禁忌癥。因此，急性心梗后的應(yīng)急治療具有緊急和重大的意義。

真核細(xì)胞的基因表達(dá)、細(xì)胞生長與分裂都依賴于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間連續(xù)的大分子的物質(zhì)運(yùn)輸與信息交流，這種運(yùn)輸過程通過核孔復(fù)合物(nuclear pore complexes，NPCs)完成。NPCs大約由30種不同的核孔蛋白(nucleoporins，Nups)組成，嵌入細(xì)胞核被膜形成一個(gè)連接核膜內(nèi)外的通道。核孔復(fù)合體的主要功能就是核漿之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，還參與或直接調(diào)控著諸如轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、DNA損傷及修復(fù)、細(xì)胞有絲分裂、基因組穩(wěn)定性、細(xì)胞衰老及死亡等各種重要的細(xì)胞進(jìn)程。

核孔蛋白Nup54(Gene ID:53371)定位于核孔復(fù)合物的中心通道位置，包含F(xiàn)G重復(fù)結(jié)構(gòu)域和α-螺旋結(jié)構(gòu)域，對(duì)大分子物質(zhì)的進(jìn)出有著嚴(yán)格的控制，構(gòu)成選擇性透過屏障，是有效運(yùn)輸mRNA和蛋白質(zhì)的進(jìn)出所必需的。通過干預(yù)核孔蛋白，調(diào)節(jié)重要功能基因mRNA的核漿轉(zhuǎn)運(yùn)，有助于短時(shí)間內(nèi)動(dòng)員mRNA存量，促進(jìn)其蛋白翻譯，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了核孔蛋白Nup54及其載體和重組腺病毒的用途，所述的這種核孔蛋白Nup54及其載體和重組腺病毒的用途要解決現(xiàn)有技術(shù)中的藥物治療心肌損傷或者急性心梗的效果不佳的技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了核孔蛋白Nup54在制備治療心肌損傷或者急性心梗的藥物中的應(yīng)用，所述的核孔蛋白Nup54的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發(fā)明還提供了一種載體，其含有編碼核孔蛋白Nup54的基因，其堿基序列如SEQID NO.2所示。

本發(fā)明還提供了一種重組腺病毒載體，其含有編碼核孔蛋白Nup54的基因，其堿基序列如SEQ ID NO.2所示。

優(yōu)選的，上述重組腺病毒載體為，將Nup54蛋白編碼基因插入pDC316-mCMV-EGFP載體，得到的重組腺病毒載體pDC316-mCMV-Nup54-EGFP。

本發(fā)明還提供了一種腺病毒，其含有編碼核孔蛋白Nup54的基因，其堿基序列如SEQ ID NO.2所示。

優(yōu)選的，所述的腺病毒是將Nup54蛋白編碼基因插入pDC316-mCMV-EGFP載體，將得到的重組腺病毒載體pDC316-mCMV-Nup54-EGFP轉(zhuǎn)染細(xì)胞，得到腺病毒。

本發(fā)明還提供了上述的載體在制備治療心肌損傷或者急性心梗的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了上述的重組腺病毒載體在制備治療心肌損傷或者急性心梗的藥物中的應(yīng)用。