[發明專利]一種FGFR抗體及其在脊髓損傷治療中的用途

有效

• 申請號: 201910316802.6
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN109867724B
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 張宏宇;肖健;許可;吳疆;吳艷青;何華成
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P25/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 祝妍

本發明的目的是提供一種FGFR抗體及其在脊髓損傷治療中的用途，所述FGFR抗體經由抗FGFR噬菌體抗體庫篩選而獲得，其能夠特異性結合FGFR3，并且能夠促進神經元的再生，對脊髓損傷后神經元起到了保護作用，能用于脊髓損傷的治療或輔助治療，為脊髓損傷患者的治療提供了一種有效途徑。

技術領域

本發明屬于抗體領域，特別涉及一種FGFR抗體及其在脊髓損傷治療中的用途。

背景技術

脊髓損傷(SCI)是一種會導致嚴重后果的創傷，其神經功能恢復十分有限，最初的機械性損傷能迅速導致脊髓損傷中心不可逆轉的原發性損害，破壞神經元及神經膠質，且隨后遲發的二次損傷具有更大的破壞性，二次損傷可表現為神經元及膠質細胞的凋亡、血-脊髓屏障的通透性增加及復雜的神經炎癥反應。目前對脊髓損傷缺乏切實有效的治療手段。

成纖維細胞生長因子受體(FGFRs)屬于受體酪氨酸蛋白激酶(RTK)家族，它們通過與成纖維細胞生長因子(FGFs)結合后發揮生物學功能。目前研究最多的主要是FGFR1-4，其中FGFR3在發育中的中樞神經系統中廣泛表達，研究表明FGFR3和中樞神經系統發育密切相關，其能夠調控多種神經元的分化，在脊髓少突膠質細胞的前體細胞、脊髓的運動神經元中亦可觀察到FGFR3的表達。現有技術還表明成纖維細胞生長因子受體的配體，即成纖維細胞生長因子對神經元及神經干細胞的生長具有營養支持作用、可通過抑制細胞內質網應激誘導的細胞凋亡而促進脊髓損傷的再生修復。

由于FGFs是小分子多肽，其存在容易變性或容易被蛋白酶降解的缺陷，導致其活性半衰期短，容易失活而不利于其臨床應用。因此，有必要提供能夠替代FGFs結合FGFRs并能夠激活FGFRs的穩定的多肽。

基于上述認知，本發明為了提供一種能夠用于治療或輔助治療脊髓損傷的方法，利用FGFR噬菌體抗體庫篩選獲得了能夠特異性結合FGFR3的抗體，其能夠促進神經元的再生，對脊髓損傷后神經元起到了保護作用。

發明內容

為解決現有技術中對脊髓損傷缺乏切實有效的治療手段的現狀，本發明提供了一種FGFR抗體，其能夠特異性結合FGFR，更優選地是其能夠特異性結合FGFR3。

進一步地，所述FGFR抗體的輕鏈CDR1如SEQ ID NO：1所示、CDR2如SEQ ID NO：2所示、CDR3如SEQ ID NO：3所示，和/或，所述FGFR抗體的重鏈CDR1如SEQ ID NO：4所示、CDR2如SEQ ID NO：5所示、CDR3如SEQ ID NO：6所示。

進一步地，所述FGFR抗體的輕鏈如SEQ ID NO：7所示，和/或所述FGFR抗體的重鏈如SEQ ID NO：8所示。

本發明還提供一種利用FGFR抗體在制備治療或輔助治療脊髓損傷藥物中的應用。

進一步地，所述FGFR抗體能夠特異性結合FGFR3。

進一步地，所述FGFR抗體的輕鏈CDR1如SEQ ID NO：1所示、CDR2如SEQ ID NO：2所示、CDR3如SEQ ID NO：3所示，和/或，所述FGFR抗體的重鏈CDR1如SEQ ID NO：4所示、CDR2如SEQ ID NO：5所示、CDR3如SEQ ID NO：6所示。

進一步地，所述FGFR抗體的輕鏈如SEQ ID NO：7所示，和/或所述FGFR抗體的重鏈如SEQ ID NO：8所示。

有益效果

本發明的FGFR抗體能夠特異性結合FGFR3，并不受理論束縛地，其能夠結合FGFR3并激活FGFR3相關通路，從而起到促進神經元再生，保護脊髓損傷后神經元的作用，能用于脊髓損傷的治療或輔助治療，為脊髓損傷患者的治療提供了一種有效途徑。