[發明專利]穩定性好的右旋奧拉酰胺膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201910316773.3
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN110384676A
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/26;A61K31/4015;A61P25/08
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 韓紹興

本發明提供了一種右旋奧拉酰胺膠囊，以特定結晶形式的右旋奧拉酰胺為活性成分，通過干法制粒工藝，制得的右旋奧拉酰胺膠囊在模擬上市包裝條件下，經高溫和光照條件下考察，各項質量檢測指標無顯著變化，穩定性良好，雜質含量少，同時具備較好的溶出度，提高了單位劑量的使用效率，為醫院藥品擇優以及臨床用藥提供了好的選擇，具有很高的經濟以及社會意義。本發明制備方法簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及右旋奧拉酰胺制劑，具體涉及一種穩定性好的右旋奧拉酰胺膠囊及其制備方法。

背景技術

右旋奧拉酰胺是奧拉酰胺的右旋體，研究表明(CN 201610327096.1)，其在抗癲癇領域有特殊的生物學活性，而且右旋奧拉酰胺生物利用度高，毒性低，適合進一步開發成為抗癲癇藥物。中國專利CN 201110024526.X公開了一種右旋奧拉酰胺的制備方法，以甘氨酸乙酯鹽酸鹽與(R)-4-鹵-3-羥基-丁酸乙酯為原料在醇溶劑和堿性條件下反應，用無機醇洗滌、濃縮再經萃取、分離通入氨水，最后經離子交換樹脂制得，該方法有效減少了反應中物料的用量、降低了成本，同時對反應的收率也起到積極的作用。中國專利CN200910076436.8公開了一種以右旋奧拉酰胺為活性成分的固體制劑，其包含右旋奧拉酰胺及藥學上可接受的輔料，該方法以濕法制粒制得右旋奧拉酰胺顆粒劑。經研究分析后發現，上述公開的右旋奧拉酰胺固體制劑產品的質量穩定性較差，在儲存過程中，活性成分含量顯著降低，雜質含量顯著升高，不利于保證臨床用藥安全。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明提供一種右旋奧拉酰胺膠囊。

為實現本發明的目的，本發明采用以下技術方案。

一種右旋奧拉酰胺膠囊，其特征在于：所述右旋奧拉酰胺膠囊中包含60～95重量份的結晶形式右旋奧拉酰胺、0～35重量份填充劑、2-5重量份潤滑劑；所述結晶形式右旋奧拉酰胺，在衍射角度2θ為14.44±0.2°、17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、19.78±0.2°、20.66±0.2°、20.84±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.94±0.2°、23.24±0.2°、24.88±0.2°、30.46±0.2°、31.40±0.2°、31.52±0.2°有衍射峰。

本發明所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、碳酸鈣、山梨醇、甘露醇中的一種或兩種以上組成的混合物。本發明所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉和微粉硅膠中的一種或兩種以上組成的混合物。

進一步，本發明右旋奧拉酰胺膠囊中包含75～90重量份的結晶形式右旋奧拉酰胺、5～30重量份填充劑、2-5重量份潤滑劑。

本發明還提供上述右旋奧拉酰胺膠囊的制備方法。

本發明所述右旋奧拉酰胺膠囊的制備方法，采用如下步驟：調節干法制粒機的工藝參數：液壓系統壓力10～20MPa，主機調速≤25Hz，水平送料頻率10～15Hz，垂直送料頻率10～18Hz，粉碎過60目篩；稱取結晶形式右旋奧拉酰胺和填充劑混合均勻，用經干法制粒機進行制粒，將所得顆粒于50-75℃干燥30～60min后降溫至20℃以下出料，然后與潤滑劑混合均勻，灌裝空膠囊既得。

有益效果：

本發明提供了一種右旋奧拉酰胺膠囊，以特定結晶形式的右旋奧拉酰胺為活性成分，通過干法制粒工藝，得到的干顆粒灌裝膠囊，裝量差異小，同時不存在溶劑殘留，有效保證臨床療效；本發明右旋奧拉酰胺膠囊在模擬上市包裝條件下，經高溫和光照條件下考察，各項質量檢測指標無顯著變化，穩定性良好，雜質含量少，同時具備較好的溶出度，提高了單位劑量的使用效率，為醫院藥品擇優以及臨床用藥提供了好的選擇，具有很高的經濟以及社會意義。本發明制備方法簡單，適合工業化生產。

定義