[發(fā)明專利]T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910315954.4
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN109943528A
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 華子昂;劉寶全;竹添;孫寧;王姣;張建;萬君興;李娜;朱美瑛
• 申請（專利權(quán)）人: 華子昂
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783;C12M3/00;C12M1/36;C12M1/34;C12M1/24;C12M1/04
• 代理公司: 北京中企鴻陽知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11487
• 代理人: 李斌

1.一種T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，按照先后順序包括以下步驟：

(1)將T細(xì)胞包裹在模擬細(xì)胞外基質(zhì)的海藻酸鈉膠管中，通過調(diào)節(jié)鈣離子濃度使海藻酸鈉固化形成凝膠管；

(2)將凝膠管裝載到不同的且并聯(lián)的T細(xì)胞培養(yǎng)巢內(nèi)，攜帶氧氣與二氧化碳的營養(yǎng)液在系統(tǒng)壓力趨動下主動通過每個獨立T細(xì)胞培養(yǎng)巢的營養(yǎng)液輸入管道的控制閥門進(jìn)入到并聯(lián)的T細(xì)胞培養(yǎng)巢內(nèi)；

(3)營養(yǎng)液在T細(xì)胞培養(yǎng)巢對T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，代謝產(chǎn)物和剩余的營養(yǎng)液由營養(yǎng)液回收管道排出；

(4)營養(yǎng)液通過營養(yǎng)液輸送管道上串聯(lián)的氣體交換器為營養(yǎng)液提供氧氣與二氧化碳調(diào)節(jié)；

(5)通過調(diào)控閥門調(diào)節(jié)T細(xì)胞培養(yǎng)巢壓力對T細(xì)胞進(jìn)行壓力訓(xùn)練，提高T細(xì)胞的耐壓能力及入血后的成活率，T細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)后收集即可應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，步驟(3)中，培養(yǎng)時設(shè)置的培養(yǎng)條件為：壓力60-180mmHg，溫度36.5-37.5℃，含氧量10-20mL/100mL培養(yǎng)液，二氧化碳45-55mL/100mL培養(yǎng)液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，上述方法通過T細(xì)胞大批量生產(chǎn)裝置實現(xiàn)，所述T細(xì)胞大批量生產(chǎn)裝置包括若干T細(xì)胞培養(yǎng)巢，若干所述T細(xì)胞培養(yǎng)巢通過并聯(lián)的方式連接，所述T細(xì)胞培養(yǎng)巢下端設(shè)置營養(yǎng)液輸入管道，所述T細(xì)胞培養(yǎng)巢上端設(shè)置營養(yǎng)液回收管道，通過營養(yǎng)液的單向運(yùn)輸為培養(yǎng)的T細(xì)胞提供營養(yǎng)和氧氣并帶走T細(xì)胞的代謝廢物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，所述T細(xì)胞培養(yǎng)巢內(nèi)設(shè)置氣體傳感器和T細(xì)胞代謝物傳感器，所述氣體傳感器和T細(xì)胞代謝物傳感器與數(shù)據(jù)接口連接。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，所述營養(yǎng)液輸入管道和營養(yǎng)液回收管道上設(shè)置控制閥門。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，營養(yǎng)液輸送管道中串聯(lián)設(shè)置氣體交換器，所述氣體交換器的內(nèi)部設(shè)置有氣體交換膜并將氣體交換器分為氣體區(qū)與液體區(qū)，氣體交換器的液體區(qū)直接串聯(lián)在營養(yǎng)液輸送管道中，而氣體交換器的氣體區(qū)通過氣體交換膜與氣體交換器的液體區(qū)分隔開，氣體交換器的氣體區(qū)設(shè)置氣體輸入管道和氣體回收管道并透過氣體交換膜為氣體交換器的液體區(qū)內(nèi)營養(yǎng)液提供氧氣與二氧化碳。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，所述氣體輸入管道和氣體回收管道上設(shè)置控制閥門。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，所述氣體交換器可以與每個獨立的T細(xì)胞培養(yǎng)巢串聯(lián)并為T細(xì)胞生長提供氧氣與二氧化碳，也可以串聯(lián)在營養(yǎng)液循環(huán)管道上集中供給氧氣與二氧化碳。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的T細(xì)胞大批量生產(chǎn)的方法，其特征在于，所述營養(yǎng)液循環(huán)管道上設(shè)置循環(huán)泵。