[發明專利]一種婦科微生態抑菌制劑及其應用

在審

• 申請號: 201910314443.0
• 申請日: 2019-04-18
• 公開（公告）號: CN109999059A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 閆繼彪;王瀟瀟;李翠平;孫潔宇;王東霞
• 申請（專利權）人: 內蒙古普澤生物制品有限責任公司
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P15/02;A61P31/04;A61P31/10;A61K35/745
• 代理公司: 深圳市威世博知識產權代理事務所(普通合伙) 44280
• 代理人: 劉彩霞

本發明屬于復合益生菌粉制劑領域，具體涉及一種婦科微生態抑菌制劑及其應用，該菌劑將嗜酸乳桿菌NM和動物雙歧桿菌V9進行配方優化制成復合抑菌制劑，利用菌種之間的獨特協同作用，不僅定植力高，而且能增強免疫細胞活性，開發適合工業化生產的陰道益生乳酸菌制劑。

技術領域

本發明屬于復合菌粉劑領域，具體涉及一種婦科微生態抑菌制劑及其應用。

背景技術

由糞腸球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌及念珠菌等引起的女性陰道炎癥是婦科疾病的主要原因。長期以來,患病的婦女主要接受抗生素的治療。有關乳酸菌抑制婦女陰道炎癥的研究報道很少。

對嗜酸乳桿菌的研究表明，以聚苯乙烯為載體，嗜酸乳桿菌可以形成一層生物保護膜，抑制90％的腸球菌(Enterococcofaecalis1131)對聚苯乙烯的吸附。進一步的研究表明，嗜酸乳桿菌對陰道上皮細胞均有一定的粘附能力，將嗜酸乳桿菌NCFM分別與三種陰道致病性微生物大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念球菌共同培養后發現，嗜酸乳桿菌NCFM顯著抑制了它們的生長，其抑制水平分別在30％，11％和30％。由于陰道內的糖原是微生物唯一可以利用的碳源，嗜酸乳桿菌等能夠發酵糖原，產生乳酸和其它代謝產物，如過氧化氫等，會導致陰道內的pH值降低，以抑制病原微生物的生長繁殖，是嗜酸乳桿菌等抑制婦女陰道炎癥的主要機制。

嗜酸乳桿菌NM，屬于乳桿菌屬，革蘭氏陽性，不產芽孢，無鞭毛，不運動，同型發酵乳糖，不液化明膠，接觸酶陰性，最適pH值為5.5-6.0，G+C含量為36％-37.4％，是一類厭氧或兼性厭氧的微生物，嗜酸乳桿菌是宿主(人和動物)腸道內的主要微生物種之一，當存在一定數量時，能夠調整和改善腸道內的有益微生物和有害微生物之間的平衡，進而促進宿主的健康，起到增進健康的效果，是目前極為重視研究開發的益生菌。長期以來，國外對嗜酸乳桿菌的健康促進作用作了較多的研究，而國內在這方面的研究報道非常有限。

體外和宿主體內實驗以及長期的實踐觀察表明：服用含有嗜酸乳桿菌的制品具有眾多的生理作用。嗜酸乳桿菌具有抵御高酸、高膽鹽的極端條件的能力，能夠促進乳糖的消化吸收，緩解乳糖不忍耐癥，提高蛋白質、維生素等的吸收，具有降低血清膽固醇、提高機體免疫力和抑制腫瘤發生的能力。同時，嗜酸乳桿菌具有加工和貯藏中的穩定性，其生長繁殖沒有嚴格的限制。目前，含有嗜酸乳桿菌的產品種類很多，如嗜酸乳桿菌發酵乳、嗜酸乳桿菌與普通酸奶發酵劑混合發酵的乳制品、甜性嗜酸乳桿菌乳、嗜酸乳桿菌膠囊、片劑等。因此，嗜酸乳桿菌受到眾多研究者們的廣泛關注，開發含有嗜酸乳桿菌的益生菌制品正成為當前研究的熱點之一。

動物雙歧桿菌V9可以在pH3.0的人工胃液中消化3h后，存活率仍達到90％以上；雙歧桿菌V9可以在pH8.0的人工腸液中消化5h后，存活率仍達到95％以上；對腸道致瀉菌株志賀氏痢疾桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、埃希氏大腸桿菌、綠膿桿菌均有不同程度的拮抗作用；菌株內不存在質粒DNA，也就不存在在腸道中傳播耐藥性質粒的風險；具有免疫調節作用，動物試驗表明，肉仔雞服用10天后，用大腸桿菌攻毒，預防有效率達97.5％，對照組死亡率達50％。肉雞在飼養期內使用雙歧桿菌V9制劑后，平均增重提高10.51％，料肉比降低6.12％；試驗期介于14日齡、35日齡采集糞便樣，檢測雙歧桿菌和大腸桿菌的活菌數，數據表明，雙歧桿菌V9制劑能顯著促進腸道內雙歧桿菌群的增殖，抑制大腸桿菌的生長。經中試試驗后，該菌株在150L規模發酵菌體密度可達6×10⁹cfu/ml，發酵液經離心收集菌體后冷凍干燥可得到平均活菌數1.0×10¹¹cfu/ml的菌粉，而且該菌粉穩定性良好。

“微生態平衡”理念在治療陰道感染性疾病方面得到廣泛重視，該理念的核心是構建陰道內不同微生物的生態平衡。婦科抑菌性泡騰片主要原料為益生乳桿菌，可以有較好的粘附力及較高的活菌數，加以以泡騰片方式給藥，可以克服了陰道藥物濃度分布不均的問題，結合益生活菌應用產生協同抑菌作用，徹底改變患者陰道內環境，從而減少復發。