[發明專利]診斷和治療心血管疾病的生物標志物、靶點及其應用

有效

• 申請號: 201910303927.5
• 申請日: 2019-04-16
• 公開（公告）號: CN111826431B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 陳贛;宋祥;周虹;尚攀;尤國興;趙敬湘;肖瑤
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61K31/7088;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

1.hsa-miR-6740-5p在制備治療心血管疾病藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物通過提高所述hsa-miR-6740-5p的表達水平，從而抑制內皮素-1的表達以治療心血管疾病。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，采用hsa-miR-6740-5p的核酸模擬物、表達質粒或慢病毒表達載體提高所述hsa-miR-6740-5p的表達水平。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物包括含有SEQ ID NO:2所示的序列的表達質粒或慢病毒表達載體。

5.TRPV4和hsa-miR-6740-5p共同作為靶點在篩選治療心血管疾病藥物中的應用，其中所述藥物通過增強所述TRPV4的活性以提高hsa-miR-6740-5p的表達水平，從而抑制內皮素-1的表達以治療心血管疾病。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，采用TRPV4的激動劑增強所述TRPV4的活性，其中所述TRPV4的激動劑包括GSK1016790A、4-α-佛波醇-12,13-二癸酸和芹菜素。

7.血管內皮細胞外基質剛度、TRPV4以及hsa-miR-6740-5p共同作為靶點在篩選治療心血管疾病藥物中的應用，其中所述藥物通過降低所述血管內皮細胞外基質剛度，來增強TRPV4的活性以提高hsa-miR-6740-5p的表達水平，從而抑制內皮素-1的表達以治療心血管疾病。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，采用局部粘著斑激酶抑制劑、轉化生長因子-β抑制劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑、酪氨酸激酶抑制劑、他汀類藥物、格列酮類藥物、Hippo-YAP 信號傳導通路或分裂原活化抑制劑來降低所述血管內皮細胞外基質剛度。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述局部粘著斑激酶抑制劑為GSK-2256098或PF-04554878；所述轉化生長因子-β抑制劑為吡非尼酮；所述腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑為纈沙坦；所述酪氨酸激酶抑制劑為尼達尼布；所述Hippo-YAP 信號傳導通路為維替泊芬；所述分裂原活化抑制劑為考比替尼或曲美替尼。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的應用，其特征在于，所述心血管疾病包括：冠心病、高血壓、動脈粥樣硬化及動脈硬化。