[發明專利]化合物SB216763在制備預防和/或治療腦血管疾病的藥物中的應用及其藥物組合物

在審

• 申請號: 201910303683.0
• 申請日: 2019-04-16
• 公開（公告）號: CN109966291A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 張慧靈;劉金;朱永銘
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P9/10;A61P7/02;A61P3/10;A61P25/00
• 代理公司: 北京市恒有知識產權代理事務所(普通合伙) 11576
• 代理人: 郭文浩;尹文會

本發明提供了化合物SB216763在制備預防和/或治療腦血管疾病的藥物中的應用及其藥物組合物，化合物SB216763為3?(2,4?二氯苯基)?4?(1?甲基?1H?吲哚?3?基)?1H?吡咯?2,5?二酮，其結構式為。本發明通過實驗發現化合物SB216763具有顯著的腦神經保護作用，能夠明顯減少局灶性腦缺血大鼠急性期腦梗死體積及顯著改善其神經癥狀。其制備的藥物可用于預防或治療缺血性腦損傷、腦血栓、腦栓塞、腦梗塞、腦卒中、腔隙性腦梗塞、短暫性腦缺血、腦動脈硬化、糖尿病腦血管并發癥等病癥。

技術領域

本發明涉及化合物SB216763在制備預防和/或治療腦血管疾病的藥物中的應用及其藥物組合物。

背景技術

腦卒中(Stroke)，又稱腦中風或腦血管意外，是一組以腦組織缺血及出血性損傷癥狀為主要臨床表現的疾病。該病發病急，有極高的致殘率和較高的死亡率，是當今世界上危害人類健康的最主要的疾病之一。腦卒中患者因各種誘發因素引起腦內動脈狹窄、閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環障礙，臨床表現為一過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征。腦中風主要分為出血性腦中風(腦出血或蛛網膜下腔出血)和缺血性腦中風(缺血性腦損傷，包括腦梗塞、腦血栓形成)二大類。近年來，我國腦血管疾病患者逐年增加，又以缺血性腦血管疾病最多見。目前，我國每年新發腦中風患者為120-150萬人，死亡人數為80-100萬人，存活者中約75％致殘， 5年復發率高達41％。

目前臨床上對于缺血性腦中風的治療主要采用藥物治療，包括溶栓、擴血管和抗血小板聚集等。盡管上述治療缺血性腦中風藥物具有針對性強、作用靶點明確等優點，但其療效單一，只能提供部分保護作用，并且臨床療效不佳，且伴有不同程度的毒副作用。例如，溶栓藥物很難通過血腦屏障進入受損的腦組織并發揮效用，因而療效不肯定，且有引起再灌注損傷及出血的副作用；擴血管藥物同樣能夠擴張正常部位的血管，導致病變區的血液流向正常腦組織，產生所謂“盜血”現象。因此，深入研究缺血性腦中風的病理生理學機制，尋找抗缺血性腦中風藥物作用的新靶點，以此研發治療缺血性腦中風的新藥是一件亟待探索的工作。因而，研究與開發活性強、毒副作用小的新型抗缺血性腦中風藥物具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有腦血管疾病治療藥物中存在的上述問題，提供一種化合物SB216763在制備預防和/或治療腦血管疾病的藥物中的應用及其藥物組合物，具有顯著的腦神經保護作用，能夠明顯減少局灶性腦缺血大鼠急性期腦梗死體積及顯著改善其神經癥狀，可用于預防或治療缺血性腦損傷、腦血栓、腦栓塞、腦梗塞、腦卒中、腔隙性腦梗塞、短暫性腦缺血、腦動脈硬化、糖尿病腦血管并發癥等病癥。

為了實現上述目的，本發明第一方面提供了一種化合物SB216763在制備預防和/或治療腦血管疾病的藥物中的應用，所述化合物SB216763為3- (2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮，其結構式為

優選地，所述腦血管疾病為缺血性腦損傷疾病。

優選地，所述缺血性腦損傷疾病選自腦中風、腦血栓、腦栓塞、腦梗塞、短暫性腦缺血、腔隙性腦梗塞、腦動脈硬化以及糖尿病腦血管并發癥。

第二方面，本發明提供了一種用于預防和/或治療腦血管疾病的藥物組合物，由化合物SB216763和藥學上可接受的載體和/或輔料組成，所述化合物SB216763為3-(2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮，其結構式為

優選地，所述藥物組合物為溶劑或稀釋劑。

優選地，所述藥物組合物為適于口服、直腸、局部、口腔、舌下、皮下、肌肉、靜脈的制劑。

優選地，所述藥物組合物為片劑、膠囊、可分散粉末或顆粒劑。

優選地，所述藥物組合物為注射制劑。