[發(fā)明專利]一種防治脊髓型頸椎病的藥物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910301860.1
• 申請(qǐng)日: 2019-04-16
• 公開（公告）號(hào): CN109864986B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王擁軍;施杞;崔學(xué)軍;周龍?jiān)?/a>;梁倩倩;孫悅禮;姚敏;田子睿;劉書芬;趙永見
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61P19/08;A23L33/00
• 代理公司: 31284 上海中優(yōu)律師事務(wù)所
• 代理人: 潘詩(shī)孟

本發(fā)明公開了一種防治脊髓型頸椎病的藥物，其有效成分為麝香酮，體內(nèi)有效給藥劑量為1?10mg/kg，有效濃度為1?10uM。麝香酮可與多種藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑、腸溶緩釋制劑或注射劑等。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，麝香酮能減輕頸脊髓慢性壓迫大鼠病變部位神經(jīng)炎癥，抑制神經(jīng)元凋亡，改善神經(jīng)功能缺失癥狀。本發(fā)明還公開了麝香酮在制備防治脊髓型頸椎病的藥物或保健品中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種防治脊髓型頸椎病的藥物，此外，本發(fā)明還涉及該藥物各種制劑形式及其在制備防治脊髓型頸椎病藥物或保健食品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

脊髓型頸椎病是脊柱外科常見的頸椎退變性疾病，亦為脊髓功能障礙最常見的原因之一，好發(fā)于中老年患者。近年來(lái)，隨著社會(huì)節(jié)奏加快、生活方式改變，脊髓型頸椎病的發(fā)病率逐年上升，呈現(xiàn)出低齡化趨勢(shì)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在美國(guó)，1993-2002年間，因脊髓型頸椎病入院就診的患者數(shù)升高了1倍，而因脊髓型頸椎病行手術(shù)治療的患者數(shù)則上升至7倍。在中國(guó)臺(tái)灣，一項(xiàng)歷經(jīng)12年的調(diào)查研究顯示，每年4.04例/10萬(wàn)人因脊髓型頸椎病入院就醫(yī)，年齡越大，其入院率越高。脊髓型頸椎病若未及時(shí)有效干預(yù)，絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)肢體功能緩慢或階梯式的下降，甚至發(fā)生脊髓損傷、呼吸困難、肢體癱瘓等嚴(yán)重并發(fā)癥，給個(gè)人、家庭及社會(huì)均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此控制脊髓型頸椎病發(fā)病率，尋找干預(yù)脊髓型頸椎病有效治療方案，已成為當(dāng)前骨科、神經(jīng)科等研究領(lǐng)域亟待解決的重要社會(huì)問題。

脊髓型頸椎病是一個(gè)漸進(jìn)式、復(fù)雜性疾病，其病理過程涉及神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、血脊髓屏障損傷、能量代謝障礙、持續(xù)氧化應(yīng)激、再生修復(fù)微環(huán)境紊亂等病理改變。各病理角色間相互摻雜，協(xié)同促進(jìn)脊髓型頸椎病疾病的慢性發(fā)展與惡化。其中小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等介導(dǎo)的持續(xù)性神經(jīng)炎癥是貫穿脊髓型頸椎病發(fā)生發(fā)展的重要病理環(huán)節(jié)。炎癥持續(xù)作用下，軸突腫脹、髓鞘脫失、神經(jīng)元凋亡等神經(jīng)病理性改變加劇，釋放神經(jīng)毒性物質(zhì)、髓鞘碎片及相關(guān)抑制因子，引起神經(jīng)微環(huán)境的進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重阻礙了神經(jīng)軸突的再生。因此，有效調(diào)控局部免疫應(yīng)答，改善局部微循環(huán)，儼然成為脊髓型頸椎病治療研究的方向所在。

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞，在調(diào)節(jié)與各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷相關(guān)的神經(jīng)炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。神經(jīng)病理性改變發(fā)生后，病灶部位釋放的趨化因子等促使小膠質(zhì)細(xì)胞定向遷移至病變部位并釋放大量促炎因子啟動(dòng)炎性反應(yīng)。在慢性刺激微環(huán)境中，小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)活化，釋放IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致血脊髓屏障進(jìn)一步受損，并發(fā)揮神經(jīng)毒性作用，促進(jìn)神經(jīng)退行性變的改變。因此，小膠質(zhì)細(xì)胞的急性或慢性激活是脊髓型頸椎病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)雜病理過程中的重要組成部分。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，希望提出一種療效確切、副作用少的防治脊髓型頸椎病的藥物，并提出該藥物各種制劑形式及其在制備防治脊髓型頸椎病藥物或保健食品中的應(yīng)用。

根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明提供了一種防治脊髓型頸椎病的藥物，其主要成分為麝香酮，有效劑量為1-10mg/kg，有效作用濃度為1-10μM。

麝香酮是鹿科動(dòng)物林麝或原麝成熟雄體香囊中的干燥分泌物麝香經(jīng)蒸餾提取得到的活性成分。其可以抑制頸脊髓慢性壓迫部位神經(jīng)炎癥，減輕炎癥性破壞，促進(jìn)脊髓型頸椎病模型大鼠功能的恢復(fù)。

本發(fā)明技術(shù)方案的提出基于麝香酮抗脊髓型頸椎病神經(jīng)炎癥效應(yīng)，其在患者體液中的有效作用濃度為1-10μM。

本發(fā)明技術(shù)方案中，麝香酮可與藥物學(xué)上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑或注射劑。

本發(fā)明中，麝香酮作為脊髓型頸椎病治療藥物，為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預(yù)防和治療脊髓型頸椎病。在使用時(shí)可以采取皮下、靜脈注射或肛腸給藥；注射液的使用可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、穩(wěn)定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑等。