[發明專利]白介素-38在制備結直腸癌預后產品中的應用

有效

• 申請號: 201910299511.0
• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN110564849B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 陶琨;包士三;陳飛兒
• 申請（專利權）人: 上海市同仁醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 上海市匯業律師事務所 31325
• 代理人: 王函

本發明公開了白介素?38（即IL?38）在制備結直腸癌預后產品中的應用。本發明探討結直腸癌組織與配對的切緣組織（即非癌組織）中IL?38蛋白表達量之間的差異，還探究了癌組織中IL?38蛋白表達量對結直腸癌患者預后預測。結果顯示，IL?38可用于結直腸癌患者的預后檢測。

技術領域

本發明涉及生物學研究領域，具體涉及結直腸癌術后生存率，尤其涉及白介素-38（即IL-38）在制備結直腸癌預后產品中的應用。

背景技術

2018年國際腫瘤研究機構調查結果顯示：結直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）全球發病率排名第三，死亡率排名第二[1]。在中國，經濟較發達地區與東南沿海地區每年的發病率與死亡率均顯著增加[2]。有研究顯示，宿主免疫在結直腸癌轉移中起到了重要作用[3]，炎癥性腸病中持續存在的腸道炎癥會顯著增加結直腸癌的患病風險[4]。IL-38為IL-1家族中近年來新發現的細胞因子，并且參與自身免疫性疾病與炎癥性腸病的疾病發展[5]。IL-38在結直腸癌的疾病發展中的作用與機制仍有待探索。深入了解CRC發展的潛在機制將十分有助于改善CRC患者的診斷和治療效果。

IL-1家族產生過量IL-38時常導致炎癥，并且在自身免疫性疾病的強烈異常免疫反應中，在適當的環境下作為抵抗侵入性病原微生物和損害的第一道防線[6]。Veerdonk等人研究表明，IL-38與IL-36受體結合，與免疫細胞IL-36Ra具有相似的生物學作用[7]。根據其活性不同，低濃度的IL-38可能具有阻斷IL-36受體和IL-1受體途徑的抗炎功能[8]。與正常結腸組織相比，活動組和緩解期的IBD患者的結腸組織中的IL-38的mRNA表達增加，IL-38的信號通路在效應免疫細胞的結腸炎癥中可能有愈合的活性[5]，IL-38的信號通路也可能是治療IBD的新方向。

目前研究顯示，IL-38表達與肺腺癌患者的不良生存率顯著相關[9]。PD-L1呈陰性時，與IL-38低表達的患者相比，IL-38高表達的患者在手術后生存率低。其原因可能是IL-36可能激活CD8+的T細胞應答，從而具有抗腫瘤活性[10]，而抑制IL-36作用的IL-38的過表達可能影響腫瘤微環境，并導致預后不良。因此，IL-38可能影響宿主免疫或腫瘤微環境，并有助于肺腺癌的進展。

宿主免疫和炎癥性腸病在CRC發展過程中至關重要，因此進一步闡明IL-38在檢測結直腸癌患者的預后中的作用，對未來治療以及檢測臨床CRC患者病情意義重大。

參考文獻：

1.Bray, F., J. Ferlay, I. Soerjomataram, et al., Global cancerstatistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 68(6): p. 394-424.

2.Chen, W., R. Zheng, P.D. Baade, et al., Cancer statistics in China,2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.

3.Kwak, Y., J. Koh, D.W. Kim, et al., Immunoscore encompassing CD3+and CD8+ T cell densities in distant metastasis is a robust prognostic markerfor advanced colorectal cancer. Oncotarget, 2016. 7(49): p. 81778-81790.