[發(fā)明專利]白介素-38在制備結(jié)直腸癌預(yù)后產(chǎn)品中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910299511.0
• 申請(qǐng)日: 2019-04-15
• 公開（公告）號(hào): CN110564849B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶琨;包士三;陳飛兒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市同仁醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 上海市匯業(yè)律師事務(wù)所 31325
• 代理人: 王函

本發(fā)明公開了白介素?38（即IL?38）在制備結(jié)直腸癌預(yù)后產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明探討結(jié)直腸癌組織與配對(duì)的切緣組織（即非癌組織）中IL?38蛋白表達(dá)量之間的差異，還探究了癌組織中IL?38蛋白表達(dá)量對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)。結(jié)果顯示，IL?38可用于結(jié)直腸癌患者的預(yù)后檢測(cè)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及結(jié)直腸癌術(shù)后生存率，尤其涉及白介素-38（即IL-38）在制備結(jié)直腸癌預(yù)后產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

2018年國(guó)際腫瘤研究機(jī)構(gòu)調(diào)查結(jié)果顯示：結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）全球發(fā)病率排名第三，死亡率排名第二[1]。在中國(guó)，經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)與東南沿海地區(qū)每年的發(fā)病率與死亡率均顯著增加[2]。有研究顯示，宿主免疫在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中起到了重要作用[3]，炎癥性腸病中持續(xù)存在的腸道炎癥會(huì)顯著增加結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。IL-38為IL-1家族中近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，并且參與自身免疫性疾病與炎癥性腸病的疾病發(fā)展[5]。IL-38在結(jié)直腸癌的疾病發(fā)展中的作用與機(jī)制仍有待探索。深入了解CRC發(fā)展的潛在機(jī)制將十分有助于改善CRC患者的診斷和治療效果。

IL-1家族產(chǎn)生過量IL-38時(shí)常導(dǎo)致炎癥，并且在自身免疫性疾病的強(qiáng)烈異常免疫反應(yīng)中，在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境下作為抵抗侵入性病原微生物和損害的第一道防線[6]。Veerdonk等人研究表明，IL-38與IL-36受體結(jié)合，與免疫細(xì)胞IL-36Ra具有相似的生物學(xué)作用[7]。根據(jù)其活性不同，低濃度的IL-38可能具有阻斷IL-36受體和IL-1受體途徑的抗炎功能[8]。與正常結(jié)腸組織相比，活動(dòng)組和緩解期的IBD患者的結(jié)腸組織中的IL-38的mRNA表達(dá)增加，IL-38的信號(hào)通路在效應(yīng)免疫細(xì)胞的結(jié)腸炎癥中可能有愈合的活性[5]，IL-38的信號(hào)通路也可能是治療IBD的新方向。

目前研究顯示，IL-38表達(dá)與肺腺癌患者的不良生存率顯著相關(guān)[9]。PD-L1呈陰性時(shí)，與IL-38低表達(dá)的患者相比，IL-38高表達(dá)的患者在手術(shù)后生存率低。其原因可能是IL-36可能激活CD8+的T細(xì)胞應(yīng)答，從而具有抗腫瘤活性[10]，而抑制IL-36作用的IL-38的過表達(dá)可能影響腫瘤微環(huán)境，并導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，IL-38可能影響宿主免疫或腫瘤微環(huán)境，并有助于肺腺癌的進(jìn)展。

宿主免疫和炎癥性腸病在CRC發(fā)展過程中至關(guān)重要，因此進(jìn)一步闡明IL-38在檢測(cè)結(jié)直腸癌患者的預(yù)后中的作用，對(duì)未來治療以及檢測(cè)臨床CRC患者病情意義重大。

參考文獻(xiàn)：

1.Bray, F., J. Ferlay, I. Soerjomataram, et al., Global cancerstatistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 68(6): p. 394-424.

2.Chen, W., R. Zheng, P.D. Baade, et al., Cancer statistics in China,2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.

3.Kwak, Y., J. Koh, D.W. Kim, et al., Immunoscore encompassing CD3+and CD8+ T cell densities in distant metastasis is a robust prognostic markerfor advanced colorectal cancer. Oncotarget, 2016. 7(49): p. 81778-81790.