[發(fā)明專利]與乳腺癌相關(guān)的lncRNA標(biāo)志物及其檢測引物和應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN109825595A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁成良;劉盈盈;賈新建;張乃丹;劉朝紅
• 申請（專利權(quán)）人: 德陽市人民醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發(fā)明公開了與乳腺癌相關(guān)的lncRNA標(biāo)志物及其檢測引物和應(yīng)用，所述lncRNA標(biāo)志物為LINC02422。本發(fā)明通過高通量測序首次發(fā)現(xiàn)了LINC02422在乳腺癌患者中的表達(dá)顯著性上調(diào)，QPCR進(jìn)一步驗證了LINC02422在乳腺癌中表達(dá)顯著上調(diào)，提示LINC02422可作為生物標(biāo)志物應(yīng)用于乳腺癌的診斷和治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及與乳腺癌相關(guān)的lncRNA標(biāo)志物及其檢測引物和應(yīng)用，所述標(biāo)志物為LINC02422。

背景技術(shù)

乳腺癌作為女性最常見的惡性腫瘤，已經(jīng)成為我國乃至全球的重大健康問題。乳腺癌的發(fā)病率正在逐年上升，根據(jù)這種增長趨勢，預(yù)計到2021年，我國乳腺癌患者可達(dá)250萬之多。

近年來，早期診斷技術(shù)的發(fā)展，和綜合性治療手段的應(yīng)用，使乳腺癌的生存率較過去幾十年明顯升高，但是仍有約30％的早期乳腺癌患者發(fā)生復(fù)發(fā)，24％～60％的患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，將嚴(yán)重影響乳腺癌患者的生活質(zhì)量和生存時間，也為臨床工作帶來很大的挑戰(zhàn)。很多研究表明，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移與其組織病理學(xué)參數(shù)有關(guān)，包括腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級、增殖基因表達(dá)水平等。但是，乳腺癌的臨床、病理和分子生物學(xué)特征，具有這些傳統(tǒng)的組織病理學(xué)參數(shù)無法表征的生物學(xué)異質(zhì)性。因此，研究者們將乳腺癌進(jìn)行分子分型，以便對不同乳腺癌患者的臨床病理學(xué)特點和對治療的反應(yīng)進(jìn)行鑒定和區(qū)分，從而指導(dǎo)臨床工作。乳腺癌的分子分型如下:Luminal A型，Luminal B型，HER-2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌。Luminal B型乳腺癌又被分為兩種亞型:1)HER-2陰性型:ER陽性，HER-2陰性，且至少具有以下條件之一:Ki-67高表達(dá)、PR陰性或低表達(dá)、及多基因表達(dá)分析提示高復(fù)發(fā)風(fēng)險；2)HER-2陽性型:ER陽性，HER-2陽性，PR及Ki-67可任何水平。

隨著基因組學(xué)研究的深入，高通量測序技術(shù)的應(yīng)用，人們驚奇地發(fā)現(xiàn)約1.5％左右的基因組序列有能力編碼蛋白質(zhì)，而超過98％的基因組序列大部分區(qū)域雖然進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，但是生成的RNA卻不編碼蛋白。這些非編碼序列被人們認(rèn)為是基因組中的“暗物質(zhì)”。在這些非編碼RNA中，有一類長度大于200個核苷酸而且不具備編碼蛋白質(zhì)能力的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物被定義為長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。長鏈非編碼RNA的發(fā)現(xiàn)使生物學(xué)家進(jìn)一步認(rèn)識到基因組轉(zhuǎn)錄調(diào)控手段的復(fù)雜，這些長鏈非編碼RNA轉(zhuǎn)錄本可以來自于兩個編碼蛋白間的基因組序列，也可以起源于編碼蛋白基因的內(nèi)含子或者反義鏈等區(qū)域。越來越多的實驗數(shù)據(jù)表明長鏈非編碼RNA在表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯過程、蛋白質(zhì)翻譯后修飾等多種過程中都能發(fā)揮重要作用；此外，許多長鏈非編碼RNA含有較為保守的二級結(jié)構(gòu)，其表達(dá)具有時空特異性，這些分子特征都暗示著了長鏈非編碼RNA可能具有重要的生物學(xué)功能，在個體發(fā)育、生理和病理學(xué)上都可能會發(fā)揮關(guān)鍵作用。長鏈非編碼RNA的研究已經(jīng)成為生物學(xué)中的一個熱點。

在生物體內(nèi)，長鏈非編碼RNA發(fā)揮著十分復(fù)雜的生物學(xué)功能，參與不同的生物學(xué)事件。目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA可以在表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控以及翻譯后等多個層面上調(diào)控基因的表達(dá)，參與DNA損傷應(yīng)答、X染色體沉默、細(xì)胞重編程和基因組印記等多種重要生命過程。長鏈非編碼RNA的異常表達(dá)與乳腺癌、白血病、結(jié)腸癌、前列腺癌和肝癌等多種癌癥的發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。綜合國內(nèi)外近期的研究可以看出，lncRNA有望成為乳腺癌早期診斷和治療的潛在靶點。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的分子標(biāo)志物，所述標(biāo)志物可以作為乳腺癌的特異性診斷標(biāo)志物，應(yīng)用于乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)；同時所述標(biāo)志物可以作為乳腺癌的特異性分子靶標(biāo)，應(yīng)用于乳腺癌的個性化治療。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測LINC02422的試劑在制備診斷乳腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述乳腺癌為Luminal B型乳腺癌。