[發(fā)明專利]生物標(biāo)志物在乳腺癌中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910298889.9
• 申請(qǐng)日: 2019-04-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109825594A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁成良;巫奇;賈新建;魏偉;汪亞麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 德陽(yáng)市人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發(fā)明公開(kāi)了生物標(biāo)志物在乳腺癌中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物為lncRNA。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了LINC01781和LINC02014在乳腺癌中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)檢測(cè)LINC01781和LINC02014的表達(dá)水平可以判斷受試者是否患有乳腺癌以及患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明同時(shí)為乳腺癌的治療提供了基因靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及生物標(biāo)志物在乳腺癌中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物為L(zhǎng)INC01781和LINC02014。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在物理、化學(xué)、生物等致瘤因素的作用下，局部組織中的某一個(gè)細(xì)胞在遺傳學(xué)水平和表觀遺傳學(xué)水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，進(jìn)而導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期而多階段的復(fù)雜過(guò)程，此過(guò)程中伴隨著有害突變的積累、基因組不穩(wěn)定性增加、表觀遺傳學(xué)修飾的改變以及眾多癌基因和抑癌基因的功能和表達(dá)異常等眾多的分子事件，從本質(zhì)上看，腫瘤是一種高度異質(zhì)性的基因疾病。

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤，已經(jīng)成為35-65歲婦女第一位死亡原因。這主要是由于乳腺癌本身具有高度異質(zhì)性，發(fā)病因子、疾病演進(jìn)、治療反應(yīng)和轉(zhuǎn)移器官傾向等互異。要想徹底地戰(zhàn)勝乳腺癌，更深入地研究乳腺癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的信號(hào)通路，尋找新的治療靶點(diǎn)成為提供個(gè)體化治療及改善預(yù)后的關(guān)鍵。另外，各種治療手段最大的問(wèn)題是原發(fā)性、繼發(fā)性耐藥，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常是耐藥的原因之一。乳腺癌具有不同的分子亞型，其中包括Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、基底細(xì)胞樣及三陰性等分子亞型。而目前在國(guó)際上被公認(rèn)的乳腺癌分子亞型主要包括4個(gè)種類:三陰性、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal A型和Luminal B型。不同分子分型乳腺癌患者之間存在較大的預(yù)后及療效差異，雖然現(xiàn)有的分子分型對(duì)患者的治療及預(yù)后評(píng)估提供了較好的依據(jù)，但對(duì)于其中部分高異質(zhì)性的乳腺癌患者仍不能解決治療上的困境。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)是非編碼RNA中的一種，長(zhǎng)度大于200nt，其本身不編碼蛋白質(zhì)，但并不是“非功能”RNA，而是在多種層面上通過(guò)多種作用方式調(diào)控腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)，廣泛參與腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移，成為許多生物學(xué)過(guò)程富有活力的參與者。近些年已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人類基因組中存在許多LncRNA，但關(guān)于其對(duì)基因組的調(diào)控及具體機(jī)制不是非常清楚。研究lncRNA與乳腺癌的關(guān)系，為乳腺癌的診斷和治療提供了新的策略。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與乳腺癌相關(guān)的生物標(biāo)志物，通過(guò)檢測(cè)生物標(biāo)志物的水平可以判斷受試者是否患有乳腺癌以及患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)生物標(biāo)志物可以作為乳腺癌的治療靶標(biāo)，應(yīng)用于治療藥物的篩選以及藥物的制備。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測(cè)基因表達(dá)水平的試劑在制備診斷乳腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述基因選自中LINC01781或LINC02014的一種或兩種。

進(jìn)一步，所述試劑選自：

特異性識(shí)別LINC01781或LINC02014的探針；或

特異性擴(kuò)增LINC01781或LINC02014的引物。

進(jìn)一步，所述乳腺癌為L(zhǎng)uminal B型乳腺癌。

本發(fā)明提供了一種診斷乳腺癌的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣本中的LINC01781或LINC02014的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑包括反轉(zhuǎn)錄PCR、實(shí)時(shí)定量PCR、原位雜交、Northern blotting、芯片或高通量測(cè)序平臺(tái)檢測(cè)LINC01781或LINC02014的試劑。

進(jìn)一步，用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)LINC01781或LINC02014的試劑至少包括一對(duì)特異性擴(kuò)增LINC01781或LINC02014的引物。