[發明專利]一種制備吡嗪酰胺的方法

在審

• 申請號: 201910297060.7
• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN109824609A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 王俊華;懷哲明;劉乙平;冉波
• 申請（專利權）人: 浙江海洲制藥有限公司
• 主分類號: C07D241/24
• 分類號: C07D241/24
• 代理公司: 杭州奧創知識產權代理有限公司 33272
• 代理人: 楊嘉芳

本發明公開了一種制備吡嗪酰胺的方法，該方法以2?甲基吡嗪為原料，添加金屬催化劑，經氧化劑氧化為2?醛基吡嗪，氧化結束后，加入作為氨化劑的氨進行胺化反應，得到吡嗪酰胺；金屬催化劑為亞鐵鹽。本發明避免了原有工藝高溫高壓的反應條件，避免了劇毒原料的使用，簡化了工序。且經過實驗探索，發現在亞鐵鹽催化作用下，2?甲基吡嗪經氧化劑氧化，再與氨制得吡嗪酰胺，反應不需要特殊的反應設備，產量大，收率高(收率可達85?95％)等優點。本發明整體安全可靠，經濟效益好，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種化合物的制備方法，具體是吡嗪酰胺的制備方法，屬于制藥技術領域。

背景技術

吡嗪酰胺為白色或類白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦。在水中略溶，在乙醇中極微溶解。熔點為188～192℃，對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5～5.5時，殺菌作用最強。作用機制可能與吡嗪酸有關，吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞后并進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似，通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成死亡。

吡嗪酰胺主要有三種制備方法：

1、2-氰基吡嗪水解。如中國專利CN1629147A采用此法，此法合成吡嗪酰胺，條件溫和簡單高效。缺點是，氰基吡嗪價格貴，產品利潤少。

2、2-甲基吡嗪高溫氨氧化。如專利CN1398855A，CN1137101C，等先將2-甲基吡嗪氨氧化成2-氰基吡嗪，然后水解得到吡嗪酰胺。此法工業化大多采用此法合成吡嗪酰胺。此法的缺點是高溫氨氧化存在一定的風險，且設備要求高，合成的產品收率不是很高且雜質比較多，需要上精餾塔，精餾出合格的產品。所以此法工序繁瑣，操作麻煩。

3、2-鹵吡嗪和氰化物反應，然后水解。如專利CN200610154723.2采用此法合成氰基吡嗪。此法合成吡嗪酰胺的缺點是使用劇毒的氰化物，對生產中的安全性產生了很大的影響。且氰化物的采購儲存運輸都受限制，對產品的產量造成一定的影響。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種反應安全可靠，經濟效益好的制備吡嗪酰胺的方法。

為解決上述技術問題，本發明所述制備吡嗪酰胺的方法，以2-甲基吡嗪為原料，添加金屬催化劑，經氧化劑氧化為2-醛基吡嗪，氧化結束后加入作為氨化劑的氨進行胺化反應，得到吡嗪酰胺；反應過程通過TLC檢測跟蹤。

反應方程式：

所述金屬催化劑為亞鐵鹽。

進一步地，所述氧化的溫度為20-60℃。

進一步地，所述胺化的溫度為30-80℃，反應時間為1-12h。

進一步地，所述胺化的反應時間為6-8h。

進一步地，所述氧化劑為雙氧水、氯酸鈉或次氯酸鈉，氧化劑配置成一定濃度的水溶液滴加到反應體系中。

進一步地，所述亞鐵鹽為氯化亞鐵、硫酸亞鐵或硝酸亞鐵。

進一步地，所述氨為氨氣或氨水。

進一步地，所述2-甲基吡嗪、氧化劑、催化劑、氨化劑的投料摩爾比為1：1-2：0.001-0.02：1.0-5。

本發明避免了原有工藝高溫高壓的反應條件，避免了劇毒原料的使用，簡化了工序。且經過實驗探索，發現在亞鐵鹽催化作用下，2-甲基吡嗪經氧化劑氧化，再與氨制得吡嗪酰胺，反應不需要特殊的反應設備，產量大，收率高(收率可達85-95％)等優點。本發明整體安全可靠，經濟效益好，適合工業化生產。

具體實施方式