[發(fā)明專利]一種制備吡嗪酰胺的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910297060.7 | 申請日： | 2019-04-15 |
| 公開（公告）號： | CN109824609A | 公開（公告）日： | 2019-05-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王俊華;懷哲明;劉乙平;冉波 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江海洲制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D241/24 | 分類號： | C07D241/24 |
| 代理公司： | 杭州奧創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33272 | 代理人： | 楊嘉芳 |
| 地址： | 317016 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 吡嗪酰胺 氧化劑 金屬催化劑 甲基吡嗪 亞鐵鹽 收率 制備 胺化反應(yīng) 催化作用 反應(yīng)設(shè)備 反應(yīng)條件 高溫高壓 劇毒原料 實驗探索 整體安全 氨化劑 氨制 醛基 吡嗪 發(fā)現(xiàn) | ||
本發(fā)明公開了一種制備吡嗪酰胺的方法，該方法以2?甲基吡嗪為原料，添加金屬催化劑，經(jīng)氧化劑氧化為2?醛基吡嗪，氧化結(jié)束后，加入作為氨化劑的氨進行胺化反應(yīng)，得到吡嗪酰胺；金屬催化劑為亞鐵鹽。本發(fā)明避免了原有工藝高溫高壓的反應(yīng)條件，避免了劇毒原料的使用，簡化了工序。且經(jīng)過實驗探索，發(fā)現(xiàn)在亞鐵鹽催化作用下，2?甲基吡嗪經(jīng)氧化劑氧化，再與氨制得吡嗪酰胺，反應(yīng)不需要特殊的反應(yīng)設(shè)備，產(chǎn)量大，收率高(收率可達85?95％)等優(yōu)點。本發(fā)明整體安全可靠，經(jīng)濟效益好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體是吡嗪酰胺的制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
吡嗪酰胺為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦。在水中略溶，在乙醇中極微溶解。熔點為188～192℃，對人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5～5.5時，殺菌作用最強。作用機制可能與吡嗪酸有關(guān)，吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞后并進入結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結(jié)構(gòu)上與煙酰胺相似，通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結(jié)核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成死亡。
吡嗪酰胺主要有三種制備方法：
1、2-氰基吡嗪水解。如中國專利CN1629147A采用此法，此法合成吡嗪酰胺，條件溫和簡單高效。缺點是，氰基吡嗪價格貴，產(chǎn)品利潤少。
2、2-甲基吡嗪高溫氨氧化。如專利CN1398855A，CN1137101C，等先將2-甲基吡嗪氨氧化成2-氰基吡嗪，然后水解得到吡嗪酰胺。此法工業(yè)化大多采用此法合成吡嗪酰胺。此法的缺點是高溫氨氧化存在一定的風險，且設(shè)備要求高，合成的產(chǎn)品收率不是很高且雜質(zhì)比較多，需要上精餾塔，精餾出合格的產(chǎn)品。所以此法工序繁瑣，操作麻煩。
3、2-鹵吡嗪和氰化物反應(yīng)，然后水解。如專利CN200610154723.2采用此法合成氰基吡嗪。此法合成吡嗪酰胺的缺點是使用劇毒的氰化物，對生產(chǎn)中的安全性產(chǎn)生了很大的影響。且氰化物的采購儲存運輸都受限制，對產(chǎn)品的產(chǎn)量造成一定的影響。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種反應(yīng)安全可靠，經(jīng)濟效益好的制備吡嗪酰胺的方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所述制備吡嗪酰胺的方法，以2-甲基吡嗪為原料，添加金屬催化劑，經(jīng)氧化劑氧化為2-醛基吡嗪，氧化結(jié)束后加入作為氨化劑的氨進行胺化反應(yīng)，得到吡嗪酰胺；反應(yīng)過程通過TLC檢測跟蹤。
反應(yīng)方程式：
所述金屬催化劑為亞鐵鹽。
進一步地，所述氧化的溫度為20-60℃。
進一步地，所述胺化的溫度為30-80℃，反應(yīng)時間為1-12h。
進一步地，所述胺化的反應(yīng)時間為6-8h。
進一步地，所述氧化劑為雙氧水、氯酸鈉或次氯酸鈉，氧化劑配置成一定濃度的水溶液滴加到反應(yīng)體系中。
進一步地，所述亞鐵鹽為氯化亞鐵、硫酸亞鐵或硝酸亞鐵。
進一步地，所述氨為氨氣或氨水。
進一步地，所述2-甲基吡嗪、氧化劑、催化劑、氨化劑的投料摩爾比為1：1-2：0.001-0.02：1.0-5。
本發(fā)明避免了原有工藝高溫高壓的反應(yīng)條件，避免了劇毒原料的使用，簡化了工序。且經(jīng)過實驗探索，發(fā)現(xiàn)在亞鐵鹽催化作用下，2-甲基吡嗪經(jīng)氧化劑氧化，再與氨制得吡嗪酰胺，反應(yīng)不需要特殊的反應(yīng)設(shè)備，產(chǎn)量大，收率高(收率可達85-95％)等優(yōu)點。本發(fā)明整體安全可靠，經(jīng)濟效益好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施方式
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