[發(fā)明專利]一種用于光動力學(xué)治療乳腺癌的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910294305.0
• 申請日: 2019-04-12
• 公開（公告）號: CN110075298A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃鵬云;許川山;梁榮能
• 申請（專利權(quán)）人: 香港中文大學(xué)深圳研究院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44281
• 代理人: 彭家恩;彭愿潔

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于光動力學(xué)治療乳腺癌的藥物組合物，其包含單位劑量的紫紅素18和藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明還涉及使用該藥物組合物并通過光照對乳腺癌患者進(jìn)行治療的方法。本發(fā)明的藥物組合物利用紫紅素18這種低毒、高效的光敏劑作為藥物活性劑，且本發(fā)明的治療方法采用630?700nm波長的光，具有較好的皮膚穿透性。乳腺癌患者服用本發(fā)明的藥物組合物后，紫紅素18到達(dá)乳腺腫瘤病灶，在光源的照射下，紫紅素18受到激發(fā)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，破壞乳腺癌細(xì)胞中的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，使乳腺癌細(xì)胞凋亡。因此，本發(fā)明為乳腺癌治療提供了一種微創(chuàng)、低毒、高效的光動力學(xué)治療新手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于光動力學(xué)治療乳腺癌的藥物組合物。

背景技術(shù)

乳腺癌是女性主要癌癥之一，對女性的身體和心理健康都造成嚴(yán)重影響。傳統(tǒng)的乳腺癌治療方法主要有手術(shù)、放療和化療等，但是傳統(tǒng)的治療方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。手術(shù)最先應(yīng)用到乳腺癌治療中，但是創(chuàng)傷性較大，并且影響外觀。放療是局部治療的一種方法，容易引起疲勞、皮膚損傷、惡心和骨髓抑制等副作用。化療是系統(tǒng)治療的方法，化療的副作用主要包括脫發(fā)、惡心、疲勞和免疫力下降等。這些問題迫使人們尋找新型治療乳腺癌的方法。

光動力學(xué)治療(photodynamic therapy，PDT)是一種臨床治療惡性腫瘤的有效方法。在光動力學(xué)治療中，一定波長的光活化光敏藥物可以產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化性的活性氧物質(zhì)(reactive oxygen species，ROS)，主要包括單線態(tài)氧、氧自由基或過氧化物。這些活性氧物質(zhì)的蓄積可以破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)的線粒體、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞核膜等細(xì)胞器，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的不可逆損傷。相對于傳統(tǒng)治療手段，光動力學(xué)治療是一種相對微創(chuàng)、低毒的極具前景的抗癌方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種采用紫紅素18通過光動力學(xué)治療乳腺癌的新手段，以避免現(xiàn)有的乳腺癌治療方法的明顯副作用。本發(fā)明通過提供一種用于光動力學(xué)治療乳腺癌的藥物組合物來實(shí)現(xiàn)上述目的。

因此，本發(fā)明提供一種用于光動力學(xué)治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含單位劑量的紫紅素18和藥學(xué)上可接受的載體。

紫紅素18的分子式為C₃₃H₃₂N₄O₅，分子量為564.64，結(jié)構(gòu)式如下式I所示：

紫紅素18是一種光敏活性強(qiáng)的光敏藥物一種低毒、高效的光敏劑，在可見光區(qū)域最大光吸收波長位于670nm，在光照下可產(chǎn)生單線態(tài)氧、氧自由基或過氧化物之類的活性氧物質(zhì)，能夠破壞乳腺癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，尤其是乳腺癌細(xì)胞中的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)和功能，從而殺死乳腺癌細(xì)胞。因此，紫紅素18是本發(fā)明藥物組合物中的藥物活性劑。

本文所用的術(shù)語“單位劑量”是指該藥物組合物單次施用的無毒劑量。單位劑量通常為0-1μM，優(yōu)選地為0.25-0.75μM，更優(yōu)選0.5μM。

藥物可接受的載體用于將本發(fā)明的藥物組合物配制成適合于施用的劑型。本發(fā)明的藥物組合物的劑型通常采用口服制劑或者注射制劑。

對于口服制劑，藥物可接受的載體為藥物可接受的賦形劑，如黏合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑，這是藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域公知的。口服制劑通常為片劑或膠囊劑的形式，在一片片劑或一粒膠囊劑中包含單位劑量的該藥物組合物。

對于注射制劑，藥物可接受的載體為藥物可接受的注射用液，通常注射用水，這是藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域公知的。在一劑注射制劑中包含單位劑量的該藥物組合物。

本發(fā)明還提供一種治療乳腺癌的方法，該方法包括向乳腺癌患者施用本發(fā)明的藥物組合物，并對乳腺進(jìn)行光照處理。

向乳腺癌患者施用本發(fā)明的藥物組合物包括讓乳腺癌患者本發(fā)明藥物組合物的口服片劑或膠囊，或者對乳腺癌患者注射本發(fā)明藥物組合物的注射制劑。