[發明專利]用于診斷和治療結核分枝桿菌感染的抗LAM和抗PIM6/LAM單克隆抗體

有效

• 申請號: 201910291444.8
• 申請日: 2017-02-01
• 公開（公告）號: CN110092830B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: A·平特;A·超德瑞
• 申請（專利權）人: 新澤西魯特格斯州立大學
• 主分類號: C07K16/12
• 分類號: C07K16/12;C07K16/28;G01N33/569;A61K39/40;A61K39/04;A61P31/06
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;付文川

1.一種抗脂阿拉伯甘露聚糖(抗LAM)單克隆抗體或其抗原結合部分，其與包含Ara4結構、Ara6結構或其組合的結核分枝桿菌(M.tb)LAM表位特異性結合，其中該抗LAM抗體包含SEQ?ID?NO:1所示的CDR1輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:2所示的CDR2輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:3所示的CDR3輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:4所示的CDR1重鏈可變區，SEQ?ID?NO:5所示的CDR2重鏈可變區，和SEQ?ID?NO:6所示的CDR3重鏈可變區。

2.如權利要求1所述的抗LAM單克隆抗體或其抗原結合部分，所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，該重鏈可變區包含SEQ?ID?NO:21所示的氨基酸序列，該輕鏈可變區包含SEQID?NO:24所示的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的抗LAM單克隆抗體或其抗原結合部分，其中該抗LAM抗體是scFv-IgG、IgA或IgM抗體。

4.一種用于檢測至少一種LAM表位的試劑盒，該試劑盒包含：

(a)與結核分枝桿菌LAM表位特異性結合的第一抗LAM抗體；

(b)該第一抗LAM抗體結合的支持物；

(c)檢測抗體，其與相同或不同LAM表位特異性結合，其中該檢測抗體用報道分子標記；和

(d)緩沖劑，

其中該第一抗LAM抗體或檢測抗體是如權利要求1至3任一項所述的抗LAM單克隆抗體。

5.如權利要求4所述的試劑盒，其中該第一抗LAM抗體和該檢測抗體中的至少一種是scFv-IgG或IgM抗體，并且包含SEQ?ID?NO:1所示的CDR1輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:2所示的CDR2輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:3所示的CDR3輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:4所示的CDR1重鏈可變區，SEQ?ID?NO:5所示的CDR2重鏈可變區，和SEQ?ID?NO:6所示的CDR3重鏈可變區。

6.如權利要求5所述的試劑盒，其中該第一抗LAM抗體和該檢測抗體中的至少一種包含重鏈可變區和輕鏈可變區，該重鏈可變區包含SEQ?ID?NO:21所示的氨基酸序列，該輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO:24所示的氨基酸序列。

7.權利要求1-3任一項所述的抗LAM單克隆抗體或其抗原結合部分或者權利要求4-6任一項所述的試劑盒在制備用于診斷個體中活動性結核感染的試劑盒中的用途，其中該第一抗體對LAM的捕獲表明活動性結核感染。

8.如權利要求7所述的用途，其中該檢測抗體是權利要求1-3任一項所述的抗LAM抗體。

9.如權利要求8所述的用途，其中該檢測抗體是特異性結合結核分枝桿菌LAM的抗LAM抗體，該第一抗體或該檢測抗體包含SEQ?ID?NO:1所示的CDR1輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:2所示的CDR2輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:3所示的CDR3輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:4所示的CDR1重鏈可變區，SEQ?ID?NO:5所示的CDR2重鏈可變區，和SEQ?ID?NO:6所示的CDR3重鏈可變區。

10.如權利要求7所述的用途，其中該檢測抗體是特異性結合結核分枝桿菌LAM的抗LAM抗體，并且其中該第一抗體或該檢測抗體是scFv-IgG或IgM抗體，并且包含SEQ?ID?NO:1所示的CDR1輕鏈可變區區，SEQ?ID?NO:2所示的CDR2輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:3所示的CDR3輕鏈可變區，SEQ?ID?NO:4所示的CDR1重鏈可變區，SEQ?ID?NO:5所示的CDR2重鏈可變區，SEQID?NO:6所示的CDR3重鏈可變區。

11.如權利要求7所述的用途，其中該個體是人。