[發明專利]綠原酸在制備預防和阻斷肺癌腦轉移和/或骨轉移的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201910291182.5
• 申請日: 2019-04-11
• 公開（公告）號: CN109925304A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 張潔;陳曉光;黃望
• 申請（專利權）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P35/04
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了綠原酸在制備預防和阻斷肺癌腦轉移和/或骨轉移的藥物中的用途。本發明綠原酸可以有效預防和阻斷肺癌包括小細胞肺癌、肺鱗癌、肺腺癌患者的腫瘤細胞在體內的轉移，在提高患者生活質量的同時有效地延長了患者的生命，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及綠原酸在制備預防和阻斷肺癌腦轉移和/或骨轉移的藥物中的用途。

背景技術

肺癌是起源于支氣管上皮的人類發生率和病死率均較高的惡性疾病之一。其中，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占80％，其5年生存率為15％，而小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)占15％～20％，其惡性程度較高，往往發現時已經惡化甚至轉移，并且肺癌轉移是治療失敗和病人死亡的主要原因。肺癌晚期可出現各個不同臟器的轉移，可引起相應的癥狀，常給病人帶來極大的痛苦甚至威脅到生命，臨床最常見的轉移有肺癌腦轉移、肺癌骨轉移等。

肺癌腦轉移是進展期的NSCLC常見的轉移部位，占病人的30％-55％，肺癌病人出現無原因的頭疼、嘔吐、視覺障礙以及性格、脾氣改變，可能為肺癌轉移到腦部引起的顱內高壓或腦神經受損所致，是小細胞肺癌病人死亡的主要原因之一。

骨轉移在晚期肺癌患者中，大約有30％～40％的肺癌病人發生，骨轉移并非威脅肺癌病員生命的直接原因，但如腫瘤轉移到機體承重骨如頸椎、胸椎、腰椎等部位則可造成癱瘓的嚴重后果，患者出現的骨痛及一系列骨相關事件是降低患者生活質量和影響患者生存的重要因素。

腫瘤轉移是一個多步驟、多階段、多途徑、涉及多基因變化的一系列復雜過程，包括腫瘤細胞從原發灶脫落，侵入血管或淋巴管，遷移、黏附于適宜部位誘導腫瘤血管形成，對抗宿主抗腫瘤免疫，最終在遠處形成轉移灶。研究表明，腫瘤細胞的浸潤和轉移過程中，不僅有多種基因的參與，而且還有一些相關因子、酶類和蛋白質等的共同作用。

Che等首次提出YWHAZ的增強與肺癌的惡性程度有關，他們發現YWHAZ基因是β-連環蛋白的電位調節器，阻止β-連環蛋白泛素化和降解并促進其后的EMT表型和增強癌細胞侵襲能力。

Jan等指出腺苷酸激酶4基因(adenylate kinase4，AK-4)能增強人肺癌轉移能力，降低AK4表達可降低癌細胞系侵襲能力，而AK4高表達在體內體外實驗均顯著提高癌細胞侵襲能力。研究發現轉錄激活因子3(activating transcription factor 3，ATF3)是AK4調控的中樞靶點，具有AK4高表達和ATF3低表達的病人預后不良。AK4通過ATF一3依賴方式提高腫瘤惡性進程和復發，AK4抑制ATF3表達同時激活下游效應器MMP2，促進了肺癌侵襲一轉移級聯反應，增強肺癌細胞轉移。

Li等指出，白細胞介素17(interleukinl7，IL-17)能夠直接提高肺癌轉移能力，是部分通過IL-6-Stat3通路實現的。

Kuramoto等最新報道：D114-Notch信號通路在小細胞肺癌肝轉移過程中起到了重要作用，通過下調NF-KB信號通路Notchl的活性來實現的。

Song等研究發現下調CAV-1表達抑制NCI-H460細胞系增殖但卻顯著提高其在體外的轉移能力，這一表型與抑制E-鈣黏蛋白通路以及下調細胞周期蛋白Dl和PNCA有關。

腫瘤轉移是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因，現有治療方法仍不能有效提高病人的生存率；因此抗肺癌轉移這一研究策略為肺癌治療提供了新的方向和思路。

發明內容

本發明提供了綠原酸的新用途。

本發明提供了綠原酸在制備預防和阻斷肺癌轉移的藥物中的用途。

其中，所述肺癌轉移是肺癌腦轉移和/或骨轉移。