[發明專利]芳基取代的氨基四氫吡喃類化合物及其用途

在審

• 申請號: 201910287025.7
• 申請日: 2019-04-11
• 公開（公告）號: CN109942583A
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發明（設計）人: 黎健豪;顧崢;鄧新山;唐萬軍;張宗遠;康盼盼;袁煒輝;彭飛
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司;乳源縣永星技術服務有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D519/00;A61P3/10;A61P13/12;A61P25/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P27/02;A61K31/5377;A61K31/4162
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1.一種化合物，其為式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或它們的前藥，

其中：

R^1a、R^1b和R^1c各自獨立地為H、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6鹵代烷氧基；

R³為H、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、氨基C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基或羧基C_1-6烷基；

R⁵為H、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基酰基、C_1-6烷酰基或C_1-6烷基磺酰基；

t為0、1、2、3或4；

R²和R⁴選自：

1)R²為H或氘；

R⁴為嗎啉基或噻吩基，其中所述嗎啉基和噻吩基各自獨立地1、2、3或4個R^w所取代；

各R^w獨立地為F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH₂、-S(＝O)₂NH₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、5-6個原子組成的雜環基、C_6-10芳基或5-6個原子組成的雜芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、5-6個原子組成的雜環基、C_6-10芳基和5-6個原子組成的雜芳基各自獨立地未被取代或被1、2或3個取代基所取代，所述取代基獨立選自氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷氧基酰基或C_1-6烷基磺酰基；

或者，

2)R²為Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、氨基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基C_1-2烷基、3-6個原子組成的雜環基、(3-6個原子組成的雜環基)C_1-2烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-2烷基、5-8個原子組成的雜芳基或(5-8個原子組成的雜芳基)C_1-2烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、氨基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基C_1-2烷基、3-6個原子組成的雜環基、(3-6個原子組成的雜環基)C_1-2烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-2烷基、5-8個原子組成的雜芳基和(5-8個原子組成的雜芳基)C_1-2烷基各自獨立地未被取代或被1、2或3個取代基R^x所取代；

R⁴為C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基C_1-2烷基、3-6個原子組成的雜環基、(3-6個原子組成的雜環基)C_1-2烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-2烷基、5-6個原子組成的雜芳基或(5-6個原子組成的雜芳基)C_1-2烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基C_1-2烷基、3-6個原子組成的雜環基、(3-6個原子組成的雜環基)C_1-2烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-2烷基、5-6個原子組成的雜芳基和(5-6個原子組成的雜芳基)C_1-2烷基各自獨立地未被取代或被1、2、3或4個R^y所取代；

各R^x和R^y獨立地為氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、5-6個原子組成的雜環基、C_6-10芳基或5-8個原子組成的雜芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、5-6個原子組成的雜環基、C_6-10芳基和5-8個原子組成的雜芳基各自獨立地未被取代或被1、2或3個取代基所取代，所述取代基獨立選自氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷氧基酰基或C_1-6烷基磺酰基。