[發(fā)明專(zhuān)利]生物人工近端小管系統(tǒng)及使用方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910284404.0
• 申請(qǐng)日: 2012-05-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110511901A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C.卡札內(nèi)基;D.C.科特;J.香茲;A.霍彭薩克;J.漢斯曼恩;H.瓦勒斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 德普伊新特斯產(chǎn)品有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12N5/071
• 分類(lèi)號(hào): C12N5/071
• 代理公司: 72001 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
• 代理人: 黃希貴<國(guó)際申請(qǐng)>=<國(guó)際公布>=<進(jìn)入

1.一種生物人工近端小管裝置，包括脫細(xì)胞生物基質(zhì)支架，所述脫細(xì)胞生物基質(zhì)支架在足以允許細(xì)胞分化成腎近端小管上皮細(xì)胞的條件下用一種或多種前體細(xì)胞接種，其中分化細(xì)胞在所述支架上形成穩(wěn)定和功能性腎近端小管上皮細(xì)胞單層，并且其中所述一種或多種前體細(xì)胞選自：原代腎小管上皮細(xì)胞、分化成腎細(xì)胞或腎祖細(xì)胞的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、分化成腎細(xì)胞或腎祖細(xì)胞的祖細(xì)胞、從腎臟分離的干細(xì)胞或從腎臟分離的祖細(xì)胞、人類(lèi)腎源性細(xì)胞，以及它們的混合物。

2.一種生物人工近端小管裝置，包括脫細(xì)胞生物支架，所述脫細(xì)胞生物支架具有至少兩個(gè)表面，其中至少一個(gè)表面在足以允許細(xì)胞分化成腎近端小管上皮細(xì)胞的條件下用一種或多種前體細(xì)胞接種，其中所述細(xì)胞在所述支架的表面上形成穩(wěn)定和功能性腎近端小管上皮細(xì)胞單層，并且其中所述一種或多種前體細(xì)胞選自：原代腎小管上皮細(xì)胞、分化成腎細(xì)胞或腎祖細(xì)胞的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、分化成腎細(xì)胞或腎祖細(xì)胞的祖細(xì)胞、從腎臟分離的干細(xì)胞或從腎臟分離的祖細(xì)胞、人類(lèi)腎源性細(xì)胞，以及它們的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生物人工近端小管裝置，其中所述脫細(xì)胞生物基質(zhì)支架來(lái)源于哺乳動(dòng)物組織。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生物人工近端小管裝置，其中所述脫細(xì)胞生物基質(zhì)支架來(lái)源于粘膜或粘膜下組織。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生物人工近端小管裝置，其中所述脫細(xì)胞生物基質(zhì)支架來(lái)源于哺乳動(dòng)物消化道。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的生物人工近端小管裝置，其中所述脫細(xì)胞生物基質(zhì)支架來(lái)源于哺乳動(dòng)物的胃、十二指腸、空腸、回腸或結(jié)腸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生物人工近端小管裝置，其中不使用MEK抑制劑的情況下細(xì)胞維持接觸抑制。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生物人工近端小管裝置，其中細(xì)胞維持接觸抑制的天然調(diào)節(jié)機(jī)制的功能并形成完整的單層。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生物人工近端小管裝置，其中所述前體細(xì)胞是人類(lèi)腎源性細(xì)胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的生物人工近端小管裝置，其中所述人類(lèi)腎源性細(xì)胞能夠在培養(yǎng)中自我更新和擴(kuò)增，并且對(duì)Oct-4、Rex-1、Pax-2、鈣粘素-11、FoxD1、WT1、Eya1、HNF3B、CXC-R4、Sox-17、EpoR、BMP2、BMP7或GDF5中的至少一種的表達(dá)為陽(yáng)性；且對(duì)Sox2、FGF4、hTert、Wnt-4、SIX2、E-鈣粘素或GATA-4中的至少一種的表達(dá)為陰性。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的生物人工近端小管裝置，其中所述人類(lèi)腎源性細(xì)胞對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)志HLA-I、CD24、CD29、CD44、CD49c、CD73、CD90、CD166或SSEA-4中的至少一種為陽(yáng)性；且對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)志HLA II、CD31、CD34、CD45、CD56、CD80、CD86、CD104、CD105、CD117、CD133、CD138和CD141中的至少一種為陰性。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的生物人工近端小管裝置，其中所述人類(lèi)腎源性細(xì)胞分泌營(yíng)養(yǎng)因子FGF2、HGF、TGFα、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2或VEGF中的至少一種；且不分泌營(yíng)養(yǎng)因子PDGF-bb或IL12p70中的至少一種。

13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的生物人工近端小管裝置，其中所述人類(lèi)腎源性細(xì)胞對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)志HLA-I、CD24、CD29、CD44、CD49c、CD73、CD90、CD166或SSEA-4中的至少一種為陽(yáng)性；并且對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)志HLA II、CD31、CD34、CD45、CD56、CD80、CD86、CD104、CD105、CD117、CD133、CD138和CD141中的至少一種為陰性。