[發明專利]一種大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910280082.2
• 申請日: 2019-04-09
• 公開（公告）號: CN109908116A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 欒云鵬;鄭雙慶;李志朋;李襄;毛德昌
• 申請（專利權）人: 欒云鵬
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K47/69;A61P21/02;A61P25/22;A61P29/00;A61P39/06;A61P35/00
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本發明提供了一種大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物，其含有大麻二酚與開環葫蘆脲，其中大麻二酚與開環葫蘆脲的摩爾比為1:1～10:1，采用溶劑包合法制得；本發明利用開環葫蘆脲的柔性分子空腔和良好水溶性大大增強大麻二酚的水溶性，便于大麻二酚液體制劑的開發；本發明提供的方法制得的包合物水溶性好，穩定性高，同時，制備方法簡單、條件溫和且易于操作，可應用于大麻二酚新制劑的開發，具有潛在的實際應用價值。

技術領域

發明涉及制藥技術領域，具體說是涉及一種大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物及其制備方法。

背景技術

大麻二酚（Cannabidiol，簡稱CBD）是從大麻中提取出的單體，是FDA批準的第一個大麻類藥物，CBD是大麻中的非成癮性成分，具有抗痙攣、抗焦慮、抗炎、抗氧化、抗風濕、抗腫瘤等藥理作用； CBD可以作用于多種疑難疾病的治療。

但是，大麻二酚對高溫較為敏感，且其不溶于水，限制了該藥物制備成為液體制劑（例如口服液和注射劑），而對于大部分口服制劑，一般只能在胃液或者腸液中形成分子狀態才能通過胃腸粘膜壁并吸收，使其進血液循環發生療效。因此，該藥物溶出度差，導致其在人體內吸收效果不好，生物利用度低。

常用的環糊精包合，在人體強酸性環境下如胃酸中易分解，導致包合物不穩定；故包合大麻二酚的超分子載體穩定性仍待提高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種溶解性好、結合常數高的大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物及其制備方法，本發明利用開環葫蘆脲的柔性分子空腔和良好水溶性大大增強大麻二酚的水溶性，便于大麻二酚液體制劑的開發；本發明提供的方法制得的包合物水溶性好，穩定性高，同時，制備方法簡單、條件溫和且易于操作，可應用于大麻二酚新制劑的開發，具有潛在的實際應用價值。

一種大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物，該包合物含有大麻二酚與開環葫蘆脲，其中大麻二酚與開環葫蘆脲的摩爾比為1:1～10:1，采用溶劑包合法制得。

所述開環葫蘆脲，溶解性能好可使不溶性的藥物分子增溶，由于其結構的特殊性，使其具有良好的柔性，可以適應藥物分子的大小來調整空腔的尺寸。其開環葫蘆脲結構式如下：

開環葫蘆脲1

開環葫蘆脲2，其中R為(CH₂)₃SO₃Na。

本發明另一目的是提供一種大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物的制備方法，將開環葫蘆脲溶解于水中制得水溶液；然后將大麻二酚與有機溶劑的混合物加入到開環葫蘆脲的水溶液中，在20～40℃條件下避光攪拌反應25～72h后，過濾，減壓干燥后即得大麻二酚與開環葫蘆脲的包合物，其中大麻二酚與開環葫蘆脲的摩爾比為1:1～10:1。

所述有機溶劑為乙醇、甲醇、二甲基亞砜、N ,N-二甲基甲酰胺、丙酮、異丙醇、四氫呋喃中的一種。

本發明方法相對于現有技術的優點和技術效果：

開環葫蘆脲是由甘脲低聚物聚合而成，磺酸鈉鹽側臂使主體本身易溶于水；具有疏水性的空腔，用作大麻二酚的載體具有良好的優勢。其與藥物相結合的結合常數較高，使大麻二酚顯著增溶，且有助于增加大麻二酚的穩定性，因此開環葫蘆脲可作為新型藥物載體。

本發明針對大麻二酚不溶于水的現狀，合成的開環葫蘆脲可以改善其在水中的溶解性，可以使大麻二酚在很寬的濃度范圍內形成水溶液，便于大麻二酚液體制劑的制備，此外包合物的制備方法簡便易行，條件溫和，適合工業化生產；本發明制得的包合物溶解性好，穩定性好，安全性高，可有效克服大麻二酚本身水溶性差和生物利用度低的缺點。

具體實施方式