[發明專利]作為絲氨酸蛋白酶抑制劑的多取代芳族化合物的制藥用途

在審

• 申請號: 201910277180.0
• 申請日: 2014-03-17
• 公開（公告）號: CN110101700A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: K·M·舒特;S·M·法姆;D·C·威廉姆斯;D·B·基塔
• 申請（專利權）人: 維頌公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/5377;A61K31/506;A61P7/02;A61P35/00;A61P29/00;A61P17/00;A61P27/02;A61P3/10;A61P31/04;A61P1/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青;張靜

1.下式(Ia)化合物或包含所述化合物的組合物在制備用于治療或預防激肽釋放酶相關疾病或病癥的藥物中的用途：

其中：

環A是被取代或未被取代的吡唑基，或被取代或未被取代的三唑基；

L¹、L²和L⁴獨立地為不存在、單鍵、被取代或未被取代的亞烷基、被取代或未被取代的雜亞烷基、-S-、-SO-、-SO₂-、-O-、-NHSO₂-或–NR⁷-；

L³是單鍵、被取代或未被取代的亞烷基、被取代或未被取代的雜亞烷基、-S-、-SO-、-SO₂-、-O-、-NHSO₂-或–NR⁷-；

R¹、R²和R⁴獨立地為不存在、氫、鹵素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的雜烷基、被取代或未被取代的環烷基、被取代或未被取代的環烯基、被取代或未被取代的雜環烷基、被取代或未被取代的雜環烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠環芳基、或被取代或未被取代的雜芳基，條件為：當L¹不存在時，R¹不存在，當L²不存在時，R²不存在，且當L⁴不存在時，R⁴不存在；

R³是氫、鹵素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的雜烷基、被取代或未被取代的環烷基、被取代或未被取代的環烯基、被取代或未被取代的雜環烷基、被取代或未被取代的雜環烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠環芳基、或被取代或未被取代的雜芳基，條件為：當L²不存在時，R²不存在，當L³不存在時，R³不存在，且當L⁴不存在時，R⁴不存在；且

R⁷是氫、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的雜烷基、被取代或未被取代的亞烷基、被取代或未被取代的雜亞烷基、被取代或未被取代的環烷基、被取代或未被取代的環烯基、被取代或未被取代的雜環烷基、被取代或未被取代的雜環烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠環芳基、或被取代或未被取代的雜芳基。

2.根據權利要求1所述的用途，其中L⁴和R⁴不存在。

3.根據權利要求2所述的用途，其中所述化合物具有式(IIa)的結構：

4.根據權利要求3所述的用途，其中L³是單鍵，且R³是被取代或未被取代的雜環烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠環芳基、或被取代或未被取代的雜芳基。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述雜芳基是吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基。

6.根據權利要求4所述的用途，其中R³是被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的嗎啉基、被取代或未被取代的氧雜環己基、被取代或未被取代的氧雜環丁基、被取代或未被取代的萘基或被取代或未被取代的苯并二氧雜環己烯基。

7.根據權利要求3所述的用途，其中L³是單鍵或被取代或未被取代的亞烷基，且R³是被取代或未被取代的芳基、或被取代或未被取代的雜環烷基。

8.根據權利要求3所述的用途，其中L³是-C(O)O-，且R³是被取代或未被取代的烷基。