[發(fā)明專利]一種可注射智能響應水凝膠及其制備方法和應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910274768.0
• 申請日: 2019-04-08
• 公開（公告）號: CN109966558A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發(fā)明（設計）人: 孫勇;樊渝江;徐揚;張興棟
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/58;C08J3/075;C08L5/08;C08B37/08
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產(chǎn)權代理有限公司 51214
• 代理人: 劉小彬;錢成岑

1.一種可注射智能響應水凝膠，其結構如式Ⅰ所示，

其中醛基改性的天然材料或合成聚合物，

為帶有二硫鍵的酰肼改性的天然材料或合成聚合物。

2.根據(jù)權利要1所述的一種可注射智能響應水凝膠的制備方法，其特征在于，將醛基改性的天然材料或合成聚合物與帶有二硫鍵的酰肼化天然材料或合成聚合物通過發(fā)生席夫堿反應化學交聯(lián)，制得所述可注射智能響應水凝膠；其反應式為：

其中，所述帶有二硫鍵的酰肼化天然材料或合成聚合物的酰肼基團的接枝率為8％～70％；所述醛基改性的天然材料或合成聚合物的醛基的摩爾含量為10％～80％。

3.根據(jù)權利要求2所述的一種可注射智能響應水凝膠的制備方法，其特征在于，所述天然材料或合成聚合物為透明質(zhì)酸，具體步驟如下：

步驟1.配液：分別配置酰肼化透明質(zhì)酸溶液和醛基化透明質(zhì)酸溶液；

步驟2.席夫堿反應：將步驟1配制的酰肼化透明質(zhì)酸溶液和醛基化透明質(zhì)酸溶液混合均勻，靜置，使酰肼化透明質(zhì)酸與醛基化透明質(zhì)酸發(fā)生席夫堿反應形成水凝膠；

醛基化透明質(zhì)酸與酰肼化透明質(zhì)酸的用量摩爾比為1～50:1～25。

4.根據(jù)權利要求3所述的一種可注射智能響應水凝膠的制備方法，其特征在于，所述酰肼化透明質(zhì)酸溶液的pH值為7.0～8.0，濃度為0.1wt％～10wt％；

所述醛基化透明質(zhì)酸溶液的pH值為7.0～8.0濃度為0.1wt％～10wt％。

5.根據(jù)權利要求4所述的一種可注射智能響應水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，在室溫條件下進行席夫堿反應。

6.根據(jù)權利要求2-5任意一項所述的一種可注射智能響應水凝膠的制備方法，其特征在于，所述酰肼化透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸溶解于Mes緩沖溶液中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺活化1～2h，然后加入3,3'-二硫代二(丙酸肼)在室溫反應10～15h，透析，得到酰肼化透明質(zhì)酸；透明質(zhì)酸鈉、N-羥基琥珀酰亞胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽與3,3'-二硫代二(丙酸肼)的摩爾比為1:0.3～2:1.5～5:7。

7.根據(jù)權利要求2-5任意一項所述的一種可注射智能響應水凝膠的制備方法，其特征在于，所述醛基化透明質(zhì)酸的制備方法為：將高碘酸鈉在避光條件下加入透明質(zhì)酸鈉溶液中，透明質(zhì)酸鈉與高碘酸鈉摩爾比為1:0.3～5，在室溫避光反應2～24h后，加入乙二醇反應1～2h終止反應，透析，得到醛基化透明質(zhì)酸。

8.權利要求1所述的一種可注射智能響應水凝膠的作為藥物載體、或/和生物材料的應用。

9.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述生物材料為組織工程三維細胞支架。

10.根據(jù)權利要求7所述的應用，其特征在于，所述組織工程三維細胞支架的制備方法為：

步驟A.將結構式如式Ⅱ所示且酰肼基團的接枝率為8％～70％的酰肼化透明質(zhì)酸用培養(yǎng)基溶解形成濃度為1wt％～5wt％的酰肼化透明質(zhì)酸溶液；

將結構式如式Ⅲ所示且醛基含量為10％～80％的醛基化透明質(zhì)酸用培養(yǎng)基溶解形成濃度為1wt％～5wt％的醛基化透明質(zhì)酸溶液；

步驟B.將步驟A制得的醛基化透明質(zhì)酸溶液和酰肼化透明質(zhì)酸溶液滅菌按體積比1～10:1～10混勻，然后加入細胞懸浮液混勻，調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0。