[發明專利]一種組合物及使用其治療及／或預防失智癥的用途

在審

• 申請號: 201910270172.3
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN111759828A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 許悅郎
• 申請（專利權）人: 許悅郎
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K31/352;A61K31/522;A61K31/01;A61K31/015;A61P25/28
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 何佳

一種組合物及使用其治療及／或預防失智癥的用途，該組合物包含一第一成分與一第二成分，其中，該第一成分是黃嘌呤（xanthine）及其衍生物的至少一個，該第二成分是二苯基庚烷類（diarylheptanoid）、二苯基庚烷類的衍生物、兒茶素（catechin）、兒茶素的酯類、類黃酮（flavonoid）及異類黃酮（isoflavonoid）的至少一個，且該第一成分視需要與該第二成分以結合成一加合物（adduct）的形式存在。

技術領域

本發明是關于一種組合物，其包含一第一成分以及一第二成分，其中該第一成分是黃嘌呤(xanthine)及其衍生物的至少一個，該第二成分是二苯基庚烷類(diarylheptanoid)、二苯基庚烷類的衍生物、兒茶素(catechin)、兒茶素的酯類、類黃酮(flavonoid)及異類黃酮(isoflavonoid)的至少一個，且該第一成分視需要與該第二成分以結合成一加合物(adduct)的形式存在。本發明也關于該組合物于治療及/或預防失智癥的應用，包括使用該組合物制備一用于治療及/或預防失智癥的藥劑的用途、以及使用該組合物于治療及/或預防失智癥的方法。

背景技術

失智癥，是一種包含各種腦部功能退化跟障礙的癥候群。罹患失智癥的患者會出現語言能力、空間感、計算力、判斷力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化，同時可能出現干擾行為、個性改變、妄想或幻覺等癥狀。前述癥狀會隨著病程發展而漸趨嚴重，并逐漸影響患者的日常生活與人際關系，患者于后期甚至無法獨立生活而需要照護者全天候陪伴。因此，失智癥不僅是患者本身的疾病問題，更會使照護者身心承受巨大的壓力。隨著全球人口老化，罹患失智癥的人數不斷增加，高昂的社會照護成本也是不容忽視的問題。

失智癥可大分為以下四種類型：退化性、血管性、混合型(退化性及血管性并存)以及可逆型。其中，僅可逆型失智癥是因其他疾病所引起的暫時性失智癥，可隨病因的消失而治愈。退化性失智癥則包括阿茲海默癥 (Alzheimer’s Disease)、額顳葉型失智癥(Frontotemporal lobe degeneration)、路易氏體失智癥(Dementia with Lewy Bodies)、帕金森氏癥(Parkinson's disease)等，其中路易氏體失智癥與帕金森氏癥具有相似的病理機制(例如：路易氏體的不正常沉積)，且臨床特征非常相似。其他與失智癥相關的病理機制則包括：β-類淀粉蛋白沉積、τ蛋白磷酸化、血液及腦部功能障礙、病毒感染等。由于目前尚未了解導致失智癥的確切機制，故業界難以設計出有效治療失智癥的藥物。

目前針對失智癥所開發的藥物包括NMDA受體拮抗劑(例如：憶必佳 (memantine))以及乙酰膽堿酶抑制劑(例如：愛憶欣(donepezil)、憶思能(rivastigmine)、佳能憶(galantamine))，然而，前述藥物都只能針對單一神經傳導物質進行調控，治療失智癥的效果并不顯著，至多僅能稍微延緩失智癥的進程。因此，臨床上亟需一種可針對失智癥繁雜的病理機制的綜合手段，以有效減輕或反轉失智癥的癥狀。

除了上述化學合成藥物以外，業者對于失智癥的治療，也朝向植物萃取物的方向進行研究，并發現部分萃取自植物的化合物具有發展成治療及/或預防失智癥的藥物的潛力。其中，姜黃素雖因在細胞實驗中具有保護神經細胞及降低β-類淀粉蛋白沉積的效果而被視為潛力化合物，然而，后續對失智癥患者所進行的臨床實驗結果卻顯示，姜黃素并無法有效改善失智癥患者的癥狀(此可參見Goozee等人的文獻：Examining the potentialclinical value of curcumin in the prevention and diagnosis of Alzheimer’sdisease,115,449-465，該文獻全文并于此處以供參考)。究其原因在于，姜黃素因無法有效通過血腦障壁(blood-brain barrier，BBB)，故其生物利用性(bioavailability)不佳。

發明內容