[發明專利]一種可降解聚氨酯復合物及其用途

在審

• 申請號: 201910270022.2
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN110038170A
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 凱斯蒂南京醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/10;A61L31/02;A61L31/12;A61L31/14;A61L31/16;C08G18/64;C08G18/78
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本發明公開了一種可降解聚氨酯復合物及其用途，所述可降解聚氨酯復合物由可降解醫用聚氨酯和鎂鋅系合金復合制成，該復合物具有較高的強度和誘導組織生長而降解的特性，是一種非常優秀的用于支撐和固定的誘導組織再生的植入材料。

技術領域

本申請涉及一種可降解聚氨酯復合物及其用途，所述可降解聚氨酯復合物由可降解醫用聚氨酯和鎂合金復合制成，用殼聚糖做擴鏈劑的可降解聚氨酯，具有較好的力學性能，可以配伍鎂合金材料制備高強度和誘導組織再生的支撐材料。

背景技術

近年來，可生物降解植入材料已經成為本領域的研究熱點，各種新材料不斷涌現，鎂是生命體生命周期中最重要的元素之一并且影響代謝；鎂離子是人體中含量位列第四的金屬離子，已知一個成年人每日消耗300～400mg鎂，因此鎂支架或植入物的降解不會影響生命體中的鎂含量。已有報道稱人類骨結構中鎂的存在有益于骨的強度和生長。由于鎂基合金因其耐腐蝕性和機械性能差而應用受限，其中鎂鋅系合金列比如：Mg-Mn-Zn、Mg-Zn-Zr、Mg-Sc-Y-RE-Zr等合金，以其優越的生物相容性和高強度收到醫用鎂合金研究人員的青睞。

國內外多篇文獻研究報道了聚氨酯材料具有良好的機械性能、生物相容性、血液相容性和易加工等特點，在藥物緩釋載體、醫用外科用材料、組織工程支架等領域，是非常有前景的可降解醫用材料，是一種優良的復合支架的成分。國內外很多文獻都公開了制備可降聚氨酯的方案，比如以1,6-六亞甲基二異氰酸酯(HDI)為硬段、聚碳酸酯二元醇(PCDL)為軟段、賴氨酸乙酯鹽酸鹽(Lys-OEt)作為擴鏈劑合成的聚氨酯；以L-賴氨酸為原料,將L-賴氨酸上羧基轉化為酯基，在催化劑作用下合成L-賴氨酸二異氰酸酯(LDI)分別與不同分子量的聚乙二醇(PEG)或對羥乙基哌嗪(HEP)進行共聚得到的聚氨酯；將分子量為2000的聚(ε-己內酯)二元醇(PCL)與LDI反應生成預聚物，再與擴鏈劑1,4-丁二醇(BDO)反應合成聚氨酯(PU)等。

脫乙酰殼聚糖對細菌抑制力最強、殼聚糖六聚糖抗腫瘤活性最強，殼聚糖含有羥基和氨基能進行各種化學改性，比如季銨基團接枝、磺化、磷酸化、烷基化、羥乙基化、負載天然活性物質、負載金屬或氧化物等從而改變殼聚糖的性質，如羧甲基殼聚糖的制備，提高了水溶性和抑菌性，具有良好的成膜性。

本研究團隊從2014年以來，一直致力于可降解醫用聚氨酯的研究，曾申請的國內專利(申請號：CN201710971002)，發明名稱：降解時間可控、斷裂伸長率可調的醫用可降解聚氨酯)公開了以氨基酸二胺為擴鏈劑的可降解聚氨酯以及用該種聚氨酯做為鎂合金支架涂層的制備方法；本研究團隊申請的國內專利(申請號：CN201510651224)，發明名稱：一種可降解支架組合物)，公開了聚氨酯和鎂合金組合制成各種支架的制備方法；本研究團隊申請的國內專利(申請號：CN201811263478，發明名稱：一種具有抗菌活性的醫用聚氨酯及其用途)公開了以LDI、LTL做為硬段、殼聚糖做為擴鏈劑的可降解聚氨酯，我們繼續研究對比了各種結構的聚氨酯的不同性能，發現各種類型的聚氨酯都有非常好的生物相容性，殼聚糖做為擴鏈劑的可降解聚氨酯擁有比其它類型的聚氨酯更高的強度，更適合作為硬組織的填充或支架的涂層，但是單獨使用強度尚不能滿足硬組織的支撐要求，為進一步增強該材料的臨床實用性，研究發現通過復合高強度鎂合金材料，我們經過研究優選，優選了鎂鋅系合金作為可降解醫用聚氨酯的復合材料，可以制成如下能滿足臨床使用的產品(血管支架、前列腺支架、膽道支架、食道支架、骨板、骨釘、骨針、骨棒、脊柱內固定器材、結扎絲、聚髕器、骨蠟、骨修復材料、腦動脈瘤夾、血管吻合夾(器)、吻合環、栓塞器材、封堵器、為臨床檢驗需要，未臨床便于檢測，可以在制備過程中加入顯影劑：二氧化鋯、非離子碘造影劑和純硫酸鋇粉中的一種)，市場前景廣闊。

發明內容

本發明提供了一種可降解聚氨酯復合物，由可降解醫用聚氨酯和鎂鋅系合金復合制成，其中，所述可降解醫用聚氨酯以賴氨酸多異氰酸酯為硬段、殼聚糖為擴鏈劑。