[發明專利]基于Krebs循環所涉及羧酸制備的可降解聚酯復合材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910268530.7
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN109970956B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 萬玉青
• 申請（專利權）人: 南京邦鼎生物科技有限公司
• 主分類號: C08G63/60
• 分類號: C08G63/60;A61L27/18;A61L27/58;A61L27/50
• 代理公司: 北京兆君聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 11333
• 代理人: 劉俊玲

1.一種適用于骨修復的可生物降解復合材料，按重量百分比計，它是由62.5~91%的可生物降解聚酯材料預聚體和9~37.5%的含金屬離子化合物制成的復合材料；所述的可生物降解聚酯材料預聚體由羧酸A和多元醇B在120~180℃下熔融縮聚1-2小時得到的聚酯，所述的羧酸A是復合羧酸，是由L-蘋果酸、檸檬酸和丁二酸組成的混合物；所述的多元醇B選自乙二醇、1,4-丁二醇、1,8-辛二醇、甘油、三羥甲基丙烷、己三醇、赤蘚醇、季戊四醇、雙季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇或支化聚乙二醇中的任意一種或兩種以上的組合物；所述的含金屬離子化合物包括鈣、鎂、鐵的化合物。

2.權利要求1所述的復合材料，其特征在于：所述的多元醇B選自1,4-丁二醇、甘油、或支化聚乙二醇中的或任意一種或兩種以上的組合物。

3.權利要求1所述的復合材料，其特征在于：所述的含金屬離子化合物選自氫氧化鈣、氧化鈣、氫氧化亞鐵、三氧化二鐵、氫氧化鎂、氧化鎂、羥基磷灰石、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、聚蘋果酸鈣、聚蘋果酸鎂、聚蘋果酸鐵、丁二酸鈣、磷酸三鈣、富馬酸亞鐵、丁二酸亞鐵、蘋果酸鎂或檸檬酸鎂中的任意一種或兩種以上的組合物。

4.一種制備權利要求1所述適用于骨修復的可生物降解復合材料的方法，包括：先以L-蘋果酸、檸檬酸和丁二酸組成的復合羧酸和多元醇為原料在120~180℃下熔融縮聚1-2小時制備預聚體，然后在所述預聚體內加入金屬元素和/或無機鹽，使所述預聚體占總質量的62.5~91%，在靜設備中在130~135℃下繼續體相交聯反應3-250小時，得到所述的復合材料；所述的多元醇選自乙二醇、1,4-丁二醇、1,8-辛二醇、甘油、三羥甲基丙烷、己三醇、赤蘚醇、季戊四醇、雙季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇或支化聚乙二醇中的任意一種或兩種以上的組合物。

5.權利要求4所述的方法，其特征在于：所述的多元醇選自1,4-丁二醇、甘油、或支化聚乙二醇中的或任意一種或兩種以上的組合物。

6.權利要求4所述的方法，其特征在于：所述的以熔融縮聚方式制備預聚體，具體是先將蘋果酸或檸檬酸中的任意一種進行均聚合，然后在其中加入所述復合羧酸中的其他羧酸和所述多元醇，繼續熔融縮聚，得到預聚體。

7.一種制備權利要求1所述適用于骨修復的可生物降解復合材料的方法，包括：將檸檬酸、L-蘋果酸、丁二酸各0.1mol，1,4-丁二醇0.25mol，加入到雙口燒瓶中，氮氣保護，在140-155℃下反應2小時得到預聚體，而后將預聚體轉移到聚四氟乙烯表面皿中，加入預聚體總重量10%的羥基磷灰石共混，得到含無機物的“布丁”狀材料。

8.一種制備權利要求1所述適用于骨修復的可生物降解復合材料的方法，包括：檸檬酸0.15mol加入到雙口燒瓶中，在140℃下自聚3小時，而后加入L-蘋果酸、丁二酸各0.15mol，1,4-丁二醇0.375mol，氮氣保護，在150℃下反應1小時得到預聚體，而后將預聚體轉移到聚四氟乙烯表面皿中，加入總重量的30%羥基磷灰石，放入135℃烘箱中繼續反應8小時，得到常溫下“布丁”狀高粘性可塑形材料，適用于異型骨缺損的修復。

9.一種制備權利要求1所述適用于骨修復的可生物降解復合材料的方法，包括：檸檬酸0.1mol加入到雙口燒瓶中，在145℃下自聚4小時，而后加入L-蘋果酸、丁二酸各0.1mol，1,4-丁二醇0.25mol，反應2小時得到預聚體，加入占預聚體總重量分別為3.33%的氫氧化鈣、氧化鎂和三氧化二鐵，而后轉移到聚四氟乙烯表面皿中，放入135℃烘箱中繼續反應5小時，得到褐色的膏狀可塑性材料。