[發(fā)明專利]一種與乳腺癌分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910264400.6
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN110004228B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許乃寒;李佳;張昊偉;張雅鷗;謝偉東;蔡錦
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)深圳研究生院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

本發(fā)明公開了一種與乳腺癌分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物，該診斷標(biāo)志物為USP30，其診斷效率高，能夠?qū)崿F(xiàn)乳腺癌的分型檢測。該診斷標(biāo)志物可以制備用于診斷乳腺癌或判斷乳腺癌預(yù)后的試劑或試劑盒，可以制備用于判斷乳腺癌類別的試劑或試劑盒。且USP30可以制備用于抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒，對于乳腺癌藥物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)和腫瘤學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種與乳腺癌分子分型相關(guān)的去泛素化酶及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌是最常見的女性癌癥，占女性中診斷出的所有癌癥的28.7％，也是致死率第二高的惡性腫瘤。隨著乳腺癌生物學(xué)診斷和治療方面的進(jìn)步，乳腺癌的5年生存率已增加到超過85％。然而，大多數(shù)的乳腺癌患者在5年內(nèi)死于術(shù)后腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展，特別是基底細(xì)胞樣型(Basal-like,Basal)乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移。

研究指出，約50％進(jìn)展期的乳腺癌患者最終會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，且多見于Basal型和人表皮生長因子受體2過表達(dá)型(HER2overexpression,Her2)。現(xiàn)階段乳腺癌的乳腺癌診斷標(biāo)志物主要有circTADA2A-E6、circTADA2A-E5/E6、circNOL10等circRNA，cfDNA甲基化位點(diǎn)的甲基化水平和N-乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子等。這些標(biāo)志物不能夠鑒定患者的乳腺癌類別，在人體內(nèi)表達(dá)水平不高，在體外不穩(wěn)定，檢測水平的標(biāo)準(zhǔn)難以制定。因此，迫切需要一種鑒定生物標(biāo)志物以篩選高風(fēng)險(xiǎn)患者并預(yù)測乳腺癌結(jié)果以及傳統(tǒng)的臨床病理特征。

去泛素化酶(DUBs)，是一類數(shù)量很大的蛋白酶類家族。它主要通過水解泛素羧基末端的酯鍵、肽鍵或異肽鍵，將泛素分子特異性的從鏈接有泛素的蛋白質(zhì)或者前體蛋白水解下來。去泛素化酶通過去泛素化可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的降解；協(xié)調(diào)蛋白質(zhì)的細(xì)胞定位；激活和滅活蛋白質(zhì)；并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，從而影響細(xì)胞增殖，分化，凋亡，自噬。去泛素化酶與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，去泛素化酶在多種癌癥組織中表達(dá)失調(diào)，通過調(diào)控促癌或者抑癌信號通路的活性，起著腫瘤抑制因子或是原癌基因的功能。

研究發(fā)現(xiàn)多種去泛素化酶在乳腺癌中表達(dá)異常，并且與乳腺癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)。結(jié)果表明乳腺癌特異性去泛素化酶的表達(dá)與乳腺癌分子亞型、乳腺癌的診斷和預(yù)后評價(jià)具有密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中的去泛素化酶USP30能夠克服上述現(xiàn)有乳腺癌診斷標(biāo)志物缺點(diǎn)，USP30在基底型(三陰性)乳腺癌的表達(dá)水平顯著低于其它類型的乳腺癌，且USP30蛋白在體外也相對穩(wěn)定，檢測方法簡單，免疫組化即可實(shí)現(xiàn)，檢測水平的標(biāo)準(zhǔn)也易于制定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目是：針對現(xiàn)有技術(shù)之不足，提供一種與腫瘤分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物，診斷標(biāo)志物為USP30。該診斷標(biāo)志物診斷效率高，除了能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者，還能夠?qū)崿F(xiàn)乳腺癌的分型檢測；敏感性高，檢測水平的標(biāo)準(zhǔn)也易于制定，檢測方法簡單，簡單的免疫組化即可實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是：提供與腫瘤分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物的用途。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是：提供診斷乳腺癌、判斷乳腺癌預(yù)后或判斷乳腺癌類別的試劑或試劑盒。

本發(fā)明的第四個(gè)目的是：提供抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種與腫瘤分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物，該診斷標(biāo)志物為USP30。

一種與腫瘤分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物在制備用于診斷腫瘤或判斷腫瘤預(yù)后的試劑或試劑盒中的用途。

進(jìn)一步地，腫瘤為乳腺癌。

進(jìn)一步地，乳腺癌為三陰性乳腺癌。

一種與腫瘤分子分型相關(guān)的診斷標(biāo)志物在制備用于判斷腫瘤類別的試劑或試劑盒中的用途。

進(jìn)一步地，判斷腫瘤類別為判斷乳腺癌的類別。