[發明專利]一種促進器官損傷修復的圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制劑

在審

• 申請號: 201910264077.2
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN111450119A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 李宗金;王晨;崔凱歌
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K35/50
• 分類號: A61K35/50;A61K35/51;A61K9/06;A61P43/00;A61P9/10;A61P17/02;A61P13/12
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本發明是一種促進器官損傷修復的圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制劑。器官損傷包括皮膚損傷、下肢缺血、腎臟損傷、心肌梗死等器官損傷模型。該制劑由圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制備，通過原位注射的方式給藥，本制劑不僅可以單獨作為一種促進器官修復的制劑，還可作為細胞、藥物等的載體，促進損傷器官組織結構和功能的恢復。這種制劑具有低免疫原性、蘊含豐富的生物活性成分、能為細胞提供更接近于天然組織的微環境，從而促進器官損傷修復。

技術領域

本發明涉及利用圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制劑增強其在器官損傷中的治療效果，屬于生物材料治療與再生醫學技術領域。

背景技術

細胞外基質（extracellular matrix）是由多種具有生物活性的大分子物質構成的錯綜復雜的網絡，其主要的物質組成包括膠原蛋白、非膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖與糖胺聚糖。細胞外基質不僅可以支持細胞的生存及為細胞的生命活動提供適宜的場所，而且可以通過影響細胞間的信號傳遞和信息交流，進一步調控細胞的增殖、代謝、功能和遷移。細胞外基質的存在形式主要有兩種，在上皮細胞的基底部以基底膜的形式存在，而在細胞間黏附結構以間質結締組織的形式存在。細胞外基質的生物學功能主要體現在三個方面：第一，可以起到支持細胞生存和增殖、保護細胞基本結構、維持細胞間聯系等物理功能；第二，作為細胞分泌代謝的產物，細胞外基質能夠動態地調節細胞生物學行為；第三，通過與細胞的相互作用，維持細胞正常代謝、增殖、分化及細胞間信息交流等。

細胞外基質在組織損傷修復和再生醫學中發揮著重要作用。細胞外基質是指通過物理、化學或生物方法將組織或器官的細胞組分徹底地去除后，保留的細胞外基質成分。與其他生物材料相比，細胞外基質具有極低的免疫原性、蘊含豐富的生物活性成分、能為細胞提供更接近于天然組織的微環境，因此更適于促進組織細胞的增殖和種子細胞的生長。

圍產期組織是胎兒與母體之間物質交換的重要器官，其中，胎盤是人類妊娠期間由胚胎胚膜和母體子宮內膜聯合長成的母子間組織結合器官，臍帶是連接胎兒和胎盤的管狀結構。圍產期組織如胎盤和臍帶內富含細胞外基質和基底膜，而細胞外基質中含有豐富的生長因子，如，表皮細胞生長因子(EGF，epidermal growth factor)、成纖維細胞生長因子(bFGF，basic fibroblast growth factor)、轉化生長因子(TGF，transforming growthfactor)、血管內皮生長因子(VEGF，vascular endothelial growth factor)、肝細胞生長因子(HGF，hepatocyte growth factor)，因此可用于促進組織器官損傷修復。

器官損傷包括皮膚損傷、下肢缺血、腎臟損傷、心肌梗死等器官損傷模型。組織損傷修復是一個復雜的交互式生物學過程，大量細胞和細胞因子參與該過程。水凝膠作為能夠促進組織損傷修復的材料，已經展現出是一種在生物及醫學領域具有巨大潛力的生物材料。細胞外基質的主要成分膠原蛋白和糖胺聚糖也廣泛分布于組織器官中。其中糖胺聚糖具有十分重要的生物學功能，硫酸軟骨素不僅充當結締組織中細胞外基質的組成成分，而且參與神經的生長和發育、創傷愈合、經纖維蛋白原系統而發揮的抗凝作用、生長因子信號轉導等生理或病理過程；硫酸乙酰肝素不僅能夠調節FGF信號和其他生長因子促進傷口愈合，而且在生物醫用材料中也有所應用并且效果明顯；透明質酸能夠誘導新生血管生成，是促進組織損傷修復水凝膠的優選物質。目前用于促進組織損傷修復的水凝膠種類繁多，雖然各有各的特點，但總存在一些缺陷，而圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制劑具有顯著的組織損傷修復和醫學再生功能，其所包含的膠原蛋白、糖胺聚糖及生物活性因子是器官損傷愈合的關鍵，以水凝膠制劑的形式治療器官損傷可被更為方便、廣泛的應用，為組織損傷修復及其治療提供了新的思路和方法。

發明內容

本發明是一種促進器官損傷修復的圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制劑。

該發明是一種圍產期組織來源的細胞外基質水凝膠制劑，該水凝膠制劑通過原位注射的方法遞送至靶細胞、靶器官發揮治療作用，從而達到促進器官損傷修復的效果。