[發明專利]一種含喹喔啉的查耳酮類衍生物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910261427.X
• 申請日: 2019-04-02
• 公開（公告）號: CN109824610B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 薛偉;夏榕嬌;郭濤;賀軍;陳梅;蘇時軍;湯旭;蔣仕春;陳英;賀鳴
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42;C07D401/12;C07D409/12;C07D241/44;A01P1/00
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司 52002
• 代理人: 袁慶云

本發明公開了一種含喹喔啉的查耳酮類衍生物、其制備方法及應用，其通式如下所示，其中：X為2?O或4?O，R₁為苯基和含1個或多個取代苯基(2?6位的鹵素、2?6位的C1?C6烷基、2?6位的C1?C6烷氧基、2?6位的硝基、2?6位的氨基、2?6位的三氟甲基)、雜環基；R₂為在喹喔啉結構中的5、6、7或8位上含有的一個以上的氫原子、C1?C6烷氧基、硝基、C1?C6烷基、三氟甲基或鹵原子。本發明能抑制水稻白葉枯病菌、柑橘潰瘍病菌和煙草青枯病菌，原料易得，反應條件溫和，后處理簡單，產率高。

技術領域

本發明涉及化工技術領域，具體來說涉及一種含喹喔啉的查耳酮類衍生物，同時還涉及該含喹喔啉的查耳酮類衍生物的制備方法，及該含喹喔啉的查耳酮類衍生物在抑制植物病菌活性方面的應用。

背景技術

天然產物及其仿生農藥具有對環境友好，作用位點獨特和高選擇性的特點，在防治植物病害方面起著越來越重要的作用。查耳酮是一種天然的黃酮類化合物，普遍存在于甘草、紅花等藥用植物的根和莖中。研究發現，查耳酮及其衍生物具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌等生物活性，此外還具有抗病毒、殺蟲等農用活性，因而倍受藥物學家和化學生物學的關注，成為藥物化學和農藥化學研究重點領域之一。特別是，近年來的相關報道表明查耳酮類化合物擁有極其良好的抗植物病菌活性。因此，以此類化合物為先導，對其結構進行改造，極有可能獲得具有優良抗植物細菌活性的有機活性分子。

2009年Jin等(農藥生物化學與生理學,2009,93:133-137.)設計合成了一系列的查耳酮類化合物，對其進行了抑制植物真菌生物活性測試，包含水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉菌和玉米小斑病，生物活性測試結果表明：5-甲基呋喃查耳酮的抗真菌活性對水稻白葉枯，在200mg/L的濃度下抑菌活性達到100％。

2010年Bandgar等(歐洲藥物化學,2010,45:2629–2642.)通過Claisen-Schmidt縮合反應合成了一系列的β-氯乙烯基查耳酮衍生物，并進行抑菌活性測試，結果表明含有2-氯苯基、4-氯苯基、4-氟苯基和2,4-二氯苯基等取代基的查耳酮衍生物具有較好的抑制枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和假單胞菌等細菌活性，4-溴苯基、4-氟苯基和2,4-二氯苯基等取代基的化合物也具有較好的抑制煙曲霉菌、綠色木霉菌、黑曲霉菌、白色念珠菌、青霉菌等真菌活性。

2014年Yin等(歐洲藥物化學,2014,71:148-159.)在路易斯酸AlCl3的催化下，間二取代苯和氯乙酰氯傅克酰基化反應，然后在堿性條件下與1,2,4-三氮唑取代，經不同的芳香醛發生Claisen–Schmidt縮合反應合成了一系列的三唑查耳酮，對其進行了抑菌活性測試，大多數化合物表現較高的抑制細菌和真菌活性，其中化合物抑制金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)為4μg/mL，優于對照藥物氯霉素的活性(MIC＝16μg/mL)。

2015年，koneni等(藥物化學快報,2015,6:809.)合成一系列含噻唑的查耳酮衍生物，并對其進行了抗金黃色葡萄球菌生物活性測試，測試結果表明該化合物19表現出較好的抑菌活性，進一步測試結果表明該化合物19為非溶血性且對哺乳動物細胞無毒。

喹喔啉是一類重要的具有芳香性的苯并吡嗪類雜環化合物。許多喹喔啉衍生物具有抗癌、抑菌、抗病毒等活性。喹喔啉衍生物還可用于合成染料，由于喹喔啉衍生物在醫藥、農藥等方面有著廣泛的應用，所以其合成研究倍受關注。因此，喹喔啉作為今后新藥開發研究中的值得重視的資源之一，具有很大的開發前景。

綜上所述，含有查耳酮和喹喔啉的化合物都具有較好的生物活性，但是還未見有將喹喔啉引入查耳酮結構在抑制植物病菌活性的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于克服上述缺點而提供的一種能抑制水稻白葉枯病菌、柑橘潰瘍病菌和煙草青枯病菌，原料易得，反應條件溫和，后處理簡單，產率高的含喹喔啉的查耳酮類衍生物。