[發明專利]人工組織前體及制備其的方法

在審

• 申請號: 201910258905.1
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN110205279A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 康裕建;左瀟;杜明春
• 申請（專利權）人: 四川藍光英諾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;C12M3/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 林遠成

1.一種人工組織前體，其包含管狀固體支持物和多個微囊，其中，至少一個微囊與所述固體支持物貼合；所述微囊具有0.01-0.04GPa的硬度，和，具有0.01-0.1MPa的彈性模量；所述微囊包含細胞和包裹所述細胞的核層，還包含1層、2層或3層封裝所述核層的殼層，并且核層和各個殼層各自獨立地由生物可降解材料制成；所述殼層的厚度各自獨立地為2-20μm；用于制備核層的所述生物可降解材料選自：殼聚糖、膠原蛋白、海藻酸鈉、明膠以及其任意組合；用于制備殼層的所述生物可降解材料選自：明膠、膠原蛋白、透明質酸、聚賴氨酸、纖維蛋白以及其任意組合；

所述人工組織前體為管狀；所述固體支持物由生物相容性材料制得，所述生物相容性材料包含生物不可降解材料；

優選地，所述人工組織前體為管腔(例如循環管腔、消化管腔、呼吸管腔、泌尿管腔或生殖管腔)前體；

優選地，所述管腔為包含上皮細胞的管腔(例如血管，食管，氣管，胃，膽管，腸道(包括小腸和大腸，例如十二指腸、空腸、回腸、盲腸(包括闌尾)、升結腸、結腸右曲、橫結腸、結腸左曲、降結腸、乙狀結腸、直腸)，輸卵管，輸精管，輸尿管，膀胱或淋巴管)；

優選地，多個所述微囊構成一個或多個生物構建體；

優選地，一個或多個生物構建體與固體支持物貼合。

2.權利要求1的人工組織前體，所述微囊在生理環境下(例如4-37℃，例如pH在6-8之間，例如在生理環境的流體剪切力下)具有穩定的結構；

優選地，所述微囊具有在吸取或擠壓中不會造成微囊破碎的力學強度；

優選地，所述微囊為包裹的細胞提供了力學保護，并且能夠為細胞的生命活動提供微環境(例如，營養物質)；

優選地，所述微囊為生物磚；

優選地，所述微囊的尺寸各自獨立地為20-2000μm，例如30-1900μm，40-1800μm，50-1700μm，60-1600μm，70-1500μm，80-1400μm，90-1300μm，100-1200μm，200-1000μm，300-800μm，400-600μm，100-500μm；

優選地，所述微囊各自獨立地為球形，或者任何期望的形狀(例如立方體，矩形棱柱，六棱柱，圓柱，或不規則的形狀)；

優選地，所述微囊各自獨立地為固體或半固體，例如凝膠態；

優選地，所述微囊以混合物的形式存在；

優選地，所述微囊是分離的微囊；

優選地，所述微囊提供于容器中。

3.權利要求1或2的人工組織前體，所述微囊中包含上皮細胞，例如內皮細胞(例如血管內皮細胞)、平滑肌細胞(例如血管平滑肌細胞)和/或未分化的細胞；

優選地，所述微囊中的細胞為未分化的細胞，例如干細胞(例如脂肪間充質干細胞、骨髓間充質干細胞、誘導多能干細胞和胚胎干細胞)；

優選地，所述未分化的細胞能夠分化為上皮細胞(例如內皮細胞)和/或平滑肌細胞；

優選地，所述未分化的細胞選自干細胞(例如脂肪間充質干細胞、骨髓間充質干細胞、誘導多能干細胞和胚胎干細胞)和祖細胞(例如內皮祖細胞)中的一種或多種；

優選地，所述細胞獲自動物，例如哺乳動物，例如人、猿、猴、大猩猩、牛、豬、犬、綿羊和山羊；

優選地，所述細胞來源于選自下述的組織：結締組織(例如，疏松結締組織、致密結締組織、彈性組織、網狀結締組織和脂肪組織)、肌肉組織(例如，骨骼肌、平滑肌和心肌)、泌尿生殖組織、胃腸組織、肺組織、骨組織、神經組織和上皮組織(例如，單層上皮和復層上皮)、內胚層來源的組織、中胚層來源的組織和外胚層來源的組織；

優選地，所述微囊各自獨立地包含一個或多個細胞，例如1-10⁶個細胞，例如10-900、20-800、30-700、40-600、50-500、60-400、70-300、80-200、10-100個、10-10³個、10-10⁴個、10-10⁵個、10-10⁶個細胞。