[發明專利]白藜蘆醇在制備治療人支氣管上皮細胞損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910257491.0
• 申請日: 2019-04-01
• 公開（公告）號: CN109820841A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 劉劍利;田思琪;耿廣軍;曹向宇;賀音;蔡天革;邵冉冉;范憲榮
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P11/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明公開白藜蘆醇在制備治療人支氣管上皮細胞損傷藥物中的應用。所述的白藜蘆醇在保護二價鎳離子誘導的人支氣管上皮細胞存活率具有顯著作用，可通過調控活性氧簇的生成，來達到抑制二價鎳離子誘導的細胞損傷。本發明為白藜蘆醇在重金屬誘導人支氣管上皮細胞損傷防治中的應用提供了新的思路。

技術領域

本發明屬于保健食品研發技術領域，具體的涉及白藜蘆醇在制備抵御二價鎳離子誘導人支氣管上皮細胞損傷中的應用。

背景技術

重金屬污染指由重金屬或其化合物造成的環境污染，主要由采礦、廢氣排放、污水灌溉和使用重金屬超標制品等人為因素所致。重金屬不能被微生物降解并可通過食物鏈逐級傳遞富集，對人體和其他生物潛在威脅極大。由于人類活動導致環境中的重金屬含量增加，超出正常范圍，直接危害人體健康并導致環境質量惡化。重金屬會通過呼吸、胃腸道和皮膚的吸收進入人體，然后通過轉運和分布作用于人體的肺部。因此，重金屬污染已成為研究的熱點問題之一。

鎳及其化合物廣泛用于現代工業，用于生產硬幣，珠寶，不銹鋼合金和電池等。鎳(II)化合物已被國際癌癥研究機構(IARC)列為I類人類致癌物?；诹餍胁W，動物和細胞水平研究，已發現鎳化合物具有致病性。人體對鎳的接觸具有廣泛來源，如金屬工業，電鍍工藝和吸煙等。鎳作為一種化合物可通過吸入，攝取和皮膚吸收的方式進入體內，并逐漸累積影響生命健康。鎳毒性的分子機制被認為涉及氧化應激，DNA損傷，表觀遺傳改變，慢性炎癥和基因表達調控。

人支氣管上皮細胞是呼吸器官對抗有害刺激的第一道防線，是急慢性氣道疾病中最主要也是最先受到損傷的細胞之一。在正常生理作用下，人支氣管上皮細胞表現出許多生物功能，通過自分泌和旁分泌生物活性物質調控自身及相鄰細胞，不僅具有細胞內抗氧化及生物轉化功能，而且還能減輕有害物質的毒性損傷。然而，在接受外界吸入性刺激時人支氣管上皮細胞可發生活化，釋放一系列的炎癥介質、細胞因子、趨化因子和黏附分子誘導損傷。因此，尋找和開發具有抵御二價鎳離子誘導損傷的天然藥物，對于重金屬損傷的預防和治療有重要的意義。

時至今日，在多個領域都有使用多酚類化合物作為預防和治療藥物的研究報道。白藜蘆醇是一種生物活性很強的天然多酚類物質，主要來源于花生、葡萄(紅葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物。越來越多的體內研究結果表明，白藜蘆醇對各種氧化應激和疾病狀況具有緩解作用。白藜蘆醇被認為具有廣泛的有益健康作用，包括心臟保護，神經保護，抗氧化，抗炎，抗增殖和抗血管生成作用。因此，白藜蘆醇的研究與開發越來越受到人們的關注。

現有技術中，白藜蘆醇在二價鎳離子誘導人支氣管上皮細胞損傷中的保護作用機制還未見報道。

發明內容

本發明目的是提供白藜蘆醇在抑制二價鎳離子誘導的人支氣管上皮細胞損傷中保護的應用。白藜蘆醇對二價鎳離子誘導細胞損傷起保護作用，本發明對細胞相關損傷保護調控機制和細胞內分子水平調控機制進行闡明。

本發明采用的技術方案為：白藜蘆醇單用或與其它藥物聯用在制備治療人支氣管上皮細胞損傷藥物中的應用。

進一步的，白藜蘆醇單用或與其它藥物聯用在制備治療人支氣管上皮細胞損傷引起的相關疾病藥物中的應用。

進一步的，所述人支氣管上皮細胞損傷是由二價鎳離子誘導所致的損傷。

進一步的，白藜蘆醇通過調控活性氧簇的生成，抑制二價鎳離子誘導人支氣管上皮細胞的損傷。

進一步的，所述細胞損傷包括：氧化應激和/或炎癥。

進一步的，所述相關疾病包括肺纖維化疾病或慢性阻塞性肺疾病。

進一步的，白藜蘆醇的劑量為20～40μM。

本發明具有以下有益效果：