[發(fā)明專利]一種納米孔道型天然緩控釋載體材料及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910256346.0
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN109966505B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尹應(yīng)武;李金萍;楊少梅;廖翠鶯;吐松;葉李藝;倪鋒;趙玉芬
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué);寧波大學(xué);北京紫光英力化工技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/36;A61K47/46;A61K47/02;A61K31/192;A61K33/14;A01N25/10;A01N43/90;A01N57/20;A01N51/00;A01P7/04;A01P13/00
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本發(fā)明涉及一種納米孔道型天然緩控釋載體材料及制備方法，以蝦蟹殼及其它天然具有納米孔道的產(chǎn)品為載體，直接或通過聯(lián)產(chǎn)工藝生產(chǎn)系列具有天然納米孔道的功能性化學(xué)物質(zhì)緩控釋載體及其生產(chǎn)及使用方法。研究發(fā)現(xiàn)平均孔徑10納米左右的微細(xì)孔道，可有效儲存和緩控釋各種功能性物質(zhì)，為滿足各種緩控釋產(chǎn)品的性能需求提供了豐富新載體產(chǎn)品系列及靈活的組合。本工藝生物質(zhì)原料來源廣泛，價格低廉，制備的載體可以滿足簡單高效，綠色安全的性價比要求，本工藝將推動醫(yī)藥、農(nóng)藥、植物生長調(diào)節(jié)劑緩釋、控釋及長效肥料的應(yīng)用，借助微生物無法進(jìn)入的納米孔道保護(hù)，可以避免被酶或微生物分解或流失，開發(fā)出高效長效、安全低廉的動植物藥肥新體系。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物緩控釋材料的開發(fā)及生產(chǎn)應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及填充藥物、肥料及其它功能性化學(xué)物質(zhì)的綠色安全載體制備與應(yīng)用領(lǐng)域。發(fā)明了以蝦蟹殼等天然生物質(zhì)為原料的具有天然納米孔道載體及簡單制備方法。

背景技術(shù)

緩控釋載體是指可控制功能性組分在預(yù)定時間內(nèi)自動以一定速度釋放以維持其有效濃度的材料，可廣泛用于動植物及微生物。其中，最為重要的是可控制藥物釋放的速度、時間及部位的緩控釋藥物，而藥物緩釋載體可以改變藥物進(jìn)入動植物體的方式及其分布，可有效控制藥物的釋放速度和濃度，促進(jìn)藥物吸收。緩釋藥物載體在減少給藥次數(shù)，降低給藥量，降低毒副作用，提高療效等方面具有突出優(yōu)勢，是藥物發(fā)展的重要方向。

現(xiàn)有藥物緩釋載體的研究一直非常活躍，已經(jīng)形成基本體系：藥物載體已經(jīng)發(fā)展出包括無機物載體、天然高分子載體和合成高分子載體三大類型，藥物包膜及控釋技術(shù)包括微球、凝膠、納米粒子、膜劑、片劑等載體型及溶液吸附、包埋(噴霧干燥、乳化溶劑揮發(fā)、自乳化溶劑擴(kuò)散、相分離)和填充等負(fù)載型兩大類。然而，緩控釋效果差、毒性和安全性問題或生產(chǎn)成本高等問題一直困擾行業(yè)發(fā)展，性價比高，安全高效的緩控釋載體仍然是緩控釋藥物開發(fā)的最大瓶頸。

例如專利CN107536806A中描述了殼聚糖-碳酸鈣載體負(fù)載甲氨蝶呤的累計釋放曲線，其采用殼聚糖包埋氯化鈣與碳酸氫鈉反應(yīng)生成的碳酸鈣這一復(fù)合物作為載體，吸附抗腫瘤的甲氨蝶呤，由于人工合成的碳酸鈣孔道和孔洞大小不一，難以得到均勻的納米孔道，因此緩釋效果并不理想，在100分鐘左右就釋放了50％左右，在中性條件下200分鐘基本上就不再釋放，在酸性條件下緩釋效果才得到改善(參見附圖15)。專利CN107375217A描述的碳酸鈣-(聚鳥氨酸/巖藻聚糖)載體雖然能夠緩釋藥物，但是載體制備復(fù)雜，工業(yè)化應(yīng)用難。可見，現(xiàn)有采用殼聚糖作為成膜劑通過與人工合成的多孔納米碳酸鈣的復(fù)合物的藥物載體存在藥物吸附量少和緩釋效果不理想的問題。

農(nóng)藥是農(nóng)作物增產(chǎn)穩(wěn)產(chǎn)的保證，病蟲害防治、除草及植物生長促進(jìn)是農(nóng)藥的三大功能。現(xiàn)有的農(nóng)藥采用的微乳劑(ME)、水乳劑(EW)、懸浮劑(SC)、乳油(EC)和可濕性粉劑(WP)等劑型，僅局限于農(nóng)藥的分散和方便使用，尚未能很好解決在植物的葉面蠟質(zhì)表面難吸附和容易被雨水洗落的問題。農(nóng)藥使用過程中的用量大，有效期短，破壞生態(tài)體系，殘留和環(huán)境污染嚴(yán)重，病蟲害的抗藥性增強快等系列負(fù)面問題需要有效的解決方案。國務(wù)院提出了農(nóng)藥、化肥“雙減”要求，顯然減少農(nóng)藥使用量，盡可能避免農(nóng)藥流失和對環(huán)境污染及對微生物體系的破壞，發(fā)展高效長效低毒農(nóng)藥，開發(fā)性價比高使用安全的農(nóng)藥載體是農(nóng)藥發(fā)展的方向，農(nóng)藥緩釋劑(BR)目前還剛處于研發(fā)初級階段，還沒有成型的緩控釋農(nóng)藥成品，因此發(fā)展前景巨大。

植物生長調(diào)節(jié)劑可以顯著促進(jìn)植物生長發(fā)育，實現(xiàn)增產(chǎn)穩(wěn)產(chǎn)、改善作物品質(zhì)、增強作物抗逆性的一類重要農(nóng)藥，可由人工合成或生物質(zhì)中提取，蝦蟹殼及載體中本來自有的甲殼素、殼聚糖、羧甲基殼聚糖就是一類極具開發(fā)和應(yīng)用價值的植物生長促進(jìn)劑。綜上所述，現(xiàn)有的緩控釋技術(shù)存在成本高，產(chǎn)品性能不穩(wěn)定，藥物負(fù)載量少，使用效果差，使用安全及生物相容性差等系列問題，以生物質(zhì)為原料開發(fā)綠色、安全、穩(wěn)定、通用的高性價比藥物載體意義重大。