[發明專利]抑制鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ的化合物及其應用

在審

• 申請號: 201910254806.6
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN110526843A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 李文山;林宜玲;陳維家;史曼均
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: C07C311/29
• 分類號: C07C311/29;A61K31/18;A61P31/12;A61P35/00;A61P9/04;A61P9/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/08
• 代理公司: 11243 北京銀龍知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉偉;蔡麗<國際申請>=<國際公布>=<

1.一種式(I)所示的化合物：

其中，R₁為氫、具有3至7個成環碳原子的環烷基、具有2至8個成環碳原子與至少1個選自由氮、氧、及硫所組成群組的雜原子的雜環基、或具有2至3個環且各環具有4至6個環原子的芳基；或R₁與連接R₁的苯環形成具有8至10個成環碳原子的稠合碳雙環；

R₂為具有4至10個成環碳原子的環烷基、或為選自由噻唑、咪唑、四唑、咪唑啶、咪唑啉、異惡唑、及苯并咪唑所組成群組的雜環基；以及

n為1、2、4或6。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁為氫以及n為1。

3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于，是以下式之一所示：

及

4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁為氫；R₂為環庚烷基；以及n為2、4或6。

5.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂為環庚烷基以及n為1。

6.根據權利要求5所述的化合物，其特征在于，是以下式之一所示：

及

7.一種醫藥組合物，包含權利要求1所述的化合物，以及一藥學上可接受的載體。

8.一種抑制細胞中鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II(CaMKII)活性的方法，包含將該細胞接觸一有效量的權利要求1所述的化合物。

9.一種權利要求1所述的化合物的用途，是用于制備治療與鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II(CaMKII)活性相關的疾病或狀態的醫藥組合物。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，該與鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II活性相關的疾病或狀態是一黃病毒感染。

11.根據權利要求10所述的用途，其特征在于，所述黃病毒是選自由登革病毒、茲卡病毒、日本腦炎病毒、西尼羅河病毒、黃熱病病毒、及其任意組合所組成的群組。

12.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，該與鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II活性相關的疾病或狀態是一癌癥。

13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，所述癌癥是選自由肺癌、乳癌、前列腺癌、結腸癌、及其任意組合所組成的群組。

14.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，該與鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II活性相關的疾病或狀態是一心血管疾病或狀態。

15.根據權利要求14所述的用途，其特征在于，所述心血管疾病或狀態是選自由心律不整、缺血-再灌流損傷、心臟衰竭、及其任意組合所組成的群組。

16.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，該與鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II活性相關的疾病或狀態是一神經疾病。

17.根據權利要求16所述的用途，其特征在于，所述神經疾病是選自由阿茲海默癥、帕金森氏癥、癲癇、及其任意組合所組成的群組。

18.一種抑制黃病毒進入細胞的方法，包含將該細胞接觸一有效量的權利要求1所述的化合物。

19.根據權利要求18所述的方法，其特征在于，所述黃病毒是選自由登革病毒、茲卡病毒、日本腦炎病毒、西尼羅河病毒、黃熱病病毒、及其任意組合所組成的群組。