[發(fā)明專利]抑瘤素M作為生物標(biāo)志物在制備膿毒癥診斷試劑中的應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN109884320A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹炬;顏星星
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 周建軍

本發(fā)明提供抑瘤素M作為生物標(biāo)志物在制備膿毒癥診斷試劑中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了抑瘤素M可作為膿毒癥的一個診斷指標(biāo)；抑瘤素M可以作為評估膿毒癥嚴(yán)重程度的一個指標(biāo)，可根據(jù)抑瘤素M表達(dá)水平預(yù)測膿毒癥的治療和/或預(yù)后。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及抑瘤素M作為生物標(biāo)志物在制備膿毒癥診斷試劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

2017年膿毒癥最新指南將其定義為機(jī)體抗感染免疫失調(diào)所導(dǎo)致的危及生命的多器官功能障礙。膿毒癥是一種全球性的公共衛(wèi)生事件，是世界上最高的死亡原因之一。每年約有3150萬的人群罹患膿毒癥，其中約超過530萬的患者最終死亡。

膿毒癥發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，M.J.Delano等學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)宿主最初控制感染失敗或者過度時，炎癥因子級聯(lián)“瀑布式”釋放，促炎因子大量釋放的同時伴有抑炎因子的合成與釋放，與之后發(fā)展成免疫失衡密切相關(guān)，最終引發(fā)一系列的反應(yīng)，包括全身性的炎癥反應(yīng)、呼吸窘迫綜合癥、膿毒癥感染性休克，導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征。

膿毒癥復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制影響了膿毒癥的診斷和治療。在過去的幾十年中，膿毒癥的治療雖然得到穩(wěn)步改善，然而這種改善來自于重癥監(jiān)護(hù)管理的逐步優(yōu)化，以及更好和更快速地治療潛在感染，而不是早診斷、早治療。目前臨床上主要根據(jù)常規(guī)感染指標(biāo)(PCT、WBC等)以及患者臨床癥狀進(jìn)行診斷，尚無公認(rèn)的診斷膿毒癥特異性指標(biāo)以及治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供抑瘤素M作為生物標(biāo)志物在制備或篩選膿毒癥診斷試劑中的應(yīng)用，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中缺乏對膿毒癥進(jìn)行早期診斷的標(biāo)志物等問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供檢測抑瘤素-M的試劑盒或診斷裝置在制備或篩選用于診斷和/或預(yù)防和/或治療膿毒癥的藥劑中的應(yīng)用，所述試劑盒或診斷裝置用于膿毒癥的體外診斷和/或危險分層。

可選地，所述試劑盒用于檢測體液樣品中抑瘤素-M的表達(dá)量。

可選地，所述試劑盒通過酶聯(lián)免疫吸附測定法來檢測抑瘤素-M的表達(dá)量。

可選地，所述體液樣品中抑瘤素-M的表達(dá)量與膿毒癥的嚴(yán)重程度正相關(guān)。

可選地，所述藥劑用于診斷或監(jiān)測膿毒癥的存在和/或過程和/或嚴(yán)重程度和/或預(yù)后。

可選地，所述體液樣品選自血清。

本發(fā)明還提供抑瘤素-M或其與PCT、WBC中的至少一種聯(lián)合作為生物標(biāo)志物在制備或篩選膿毒癥診斷試劑中的應(yīng)用，所述診斷試劑用于膿毒癥的體外診斷和/或危險分層。

本發(fā)明還提供用于表達(dá)抑瘤素-M的DNA或其mRNA或保有其功能的同源物作為生物標(biāo)志物在制備或篩選膿毒癥的診斷試劑中的應(yīng)用。

如上所述，本發(fā)明的抑瘤素M作為生物標(biāo)志物在制備或篩選膿毒癥診斷試劑中的用途，具有以下有益效果：

1、本發(fā)明提供了抑瘤素M可作為膿毒癥的一個診斷指標(biāo)；

2、本發(fā)明提供抑瘤素M可以作為評估膿毒癥嚴(yán)重程度的一個指標(biāo)，可根據(jù)抑瘤素M表達(dá)水平預(yù)測膿毒癥的治療和/或預(yù)后。

附圖說明

圖1a顯示為實(shí)施例1中健康對照組和臨床膿毒癥患者血清中OSM蛋白檢測濃度結(jié)果圖

圖1b顯示為實(shí)施例1中臨床膿毒癥存活以及死亡患者患者血清中OSM蛋白檢測濃度結(jié)果圖。

圖2a顯示為實(shí)施例2中OSM與常規(guī)炎癥因子PCT相關(guān)性分析圖，圖2b顯示為OSM與常規(guī)炎癥因子WBC相關(guān)性分析圖。

圖3顯示為實(shí)施例3中ROC曲線比較分析OSM和PCT以及WBC在膿毒癥中的診斷效果分析圖。