[發明專利]一種反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201910249407.0
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN109912418B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 包明;李全睿;張勝;王萬輝
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07C67/333
• 分類號: C07C67/333;C07C69/618;C07C69/65;C07C69/734
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 溫福雪;侯明遠

本發明屬于醫藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及到一種反式?4?苯基?3?丁烯酸乙酯化合物的制備方法，以2?苯基環丙烷?1,1?二羧酸二乙酯衍生物為原料，在Lewis酸作為促進劑作用下，發生異構化/消除反應，于有機溶劑中在130℃條件下，反應24小時，即到反式?4?苯基?3?丁烯酸乙酯化合物。本發明的有益效果是操作簡便、起始原料廉價易得、無副產物生成，有實現工業化的可能性，并且以較高收率得到反式?4?苯基?3?丁烯酸乙酯化合物；利用該方法所合成的反式?4?苯基?3?丁烯酸乙酯化合物可以進一步官能化得到各類化合物，應用于天然產物、功能材料及精細化學品的開發與研究。

技術領域

本發明屬于醫藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及到新穎的反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的制備方法。

背景技術

不飽和脂肪羧酸酯是一類極其重要的結構單元，其在醫藥、農藥、染料、功能材料和香料等領域中都有著很重要的應用價值。其中，反式-4-苯基-2-丁烯酸乙酯可以用于合成醫藥化合物，[Alexey O.C.,Olga A.I.,Eduard R.R.,Ekaterina M.B.,Igor V.T.,Mikhail Y.M.,Adv.Synth.Catal.2010,352,3179–3184]，鑒于反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯及其衍生化的化合物的重要性，如何高效地合成反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物已引起人們的廣泛關注。

由于較大的環張力，環丙烷化合物熱力學不穩定。環丙烷化合物與丙烯化合物互為異構體，如果環丙烷底物易于得到，通過互變異構的策略，以環丙烷作為底物，則可實現烯烴衍生物的簡便合成。熱力學角度上，由環丙烷異構成丙烯化合物需要高的活化能，已報道光催化的策略可實現異構化反應[H.E.Zimmerman,A.P.Kamath,J.Am.Chem.Soc.1988,110,900–911]，然而這類方法的選擇性通常很低；最近，有報道在酸的作用下，三元環化合物通過異構化反應可實現2-苯乙烯基-丙二酸二乙酯的合成[Alexey O.C.,Olga A.I.,Eduard R.R.,Ekaterina M.B.,Igor V.T.,Mikhail Y.M.,Adv.Synth.Catal.2010,352,3179–3184]，該方法得到的二酯需要進一步反應合成單酯，這些均為反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯的高效合成及工業化帶來困難。隨著人們對C-C鍵活化反應的認識不斷加深，三元環開環異構化反應逐漸受到人們的廣泛關注，與此同時，三元環衍生物作為重要的化工原料，可以合成很多有用的化合物，如果可以以三元環衍生物為初始原料，通過異構化/消除的方法實現反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的合成，則可以大大縮短合成步驟，節約合成成本，有利于反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的工業制備。

發明內容

本發明提供了一種反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的新穎制備方法，該方法的合成路線短、底物易得、操作簡便，并且收率較高。

本發明的技術方案：

一種反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的制備方法，以2-苯基環丙烷-1,1-二羧酸二乙酯衍生物為原料，在Lewis酸作為促進劑作用下，發生異構化/消除反應，于有機溶劑中在130℃條件下，反應24小時，即到反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物；

合成路線如下：

其中，R¹選自氫、鹵素、烷基、甲氧基、氰基、羥基和硝基；

R²選自氫、甲基和烷基；

2-苯基環丙烷-1,1-二羧酸二乙酯衍生物與Lewis酸的摩爾比為1:2～1:3；

2-苯基環丙烷-1,1-二羧酸二乙酯衍生物在反應體系中的摩爾濃度為0.1mmol/mL～0.2mmol/mL。