[發明專利]益生菌組合物及其用途

有效

• 申請號: 201910247560.X
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN109985069B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 閆天文;沈玉保;何炯靈;馮增輝
• 申請（專利權）人: 杭州遠大生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P15/02;A61P31/04;A61P31/10;A61K35/744;A61K35/742
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

本發明提供了一種益生菌組合物，其中所述組合物包含嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌。另一方面，本發明提供了一種用于治療陰道疾病的藥物，所述藥物包含上述益生菌組合物。再一方面，本發明提供了本發明的益生菌組合物在制備用于預防和/或治療陰道疾病的藥物中的用途。根據本發明所述的用途，其中所述陰道疾病為婦科陰道炎癥。使用本發明的益生菌復合物，對大腸桿菌的抑菌率為86.5％，對金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的抑制率達100％；動物試驗還驗證了本發明益生菌組合物對于陰道粘膜沒有刺激作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種益生菌組合物及其在制備用于預防和/或治療婦科陰道疾病的產品中的用途。更具體地，本發明涉及一種包含嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌的益生菌組合物及其在制備用于預防和/或治療婦科炎癥的產品中的用途。

背景技術

女性下生殖道是人體重要的微生態區，在健康婦女陰道排出物中，厭氧菌與需氧菌的比例為5：1，活菌數為10²～10⁹cfu/mL，總菌數可達8×10⁷cfu/mL。婦女陰道中寄生著200多種微生物，以特殊形式生長于正常人陰道粘膜表面，主要的常住菌有乳桿菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希氏菌、梭狀桿菌、糞鏈球菌等。在正常陰道菌群中，乳桿菌占優勢。乳桿菌為革蘭陽性大桿菌，微需氧，但在厭氧環境下生長更好，最適生長溫度為35～38℃，每克陰道分泌物含有10⁷～10⁸CFU乳桿菌。健康婦女陰道內可分離出20多種乳桿菌。陰道內正常存在的乳桿菌對維持陰道正常菌群起著關鍵的作用。陰道鱗狀上皮細胞內的糖原經乳桿菌的作用，分解成乳酸，使陰道局部形成弱酸性環境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)，可以抑制其他寄生菌的過度生長。此外，乳桿菌通過替代、競爭排斥機制阻止致病微生物粘附于陰道上皮細胞，同時分泌過氧化氫、細菌素、類細菌素和生物表面活性劑等抑制致病微生物生長，從而維持陰道微生態環境的平衡。

WHO對全球婦女健康狀況的調查研究表明：婦科疾病發生率已達65％，而育齡期婦女的患病率則高達70％。在我國，婦女患病情況也不容樂觀，2010年全國婦女常見病總患病率為28.8％，其中陰道炎占第一位，患病率為13.2％。由于女性特有的生理結構，加上工作生活壓力以及環境因素，導致婦科疾病的發病率都很高。2015年我國的女性人口數增至6.7億，占全國總人口的48.8％。2016年上半年婦科用藥銷售數據顯示，婦科炎癥類藥物占據59.8％的份額，穩居首位。2010年全國婦女常見病總患病率為28.8％，其中陰道炎占第一位，患病率為13.2％。未來婦科消炎藥物的需求將保持持續增長。

目前研究認為，臨床上能夠明確診斷和不明原因的陰道炎癥都存在不同程度的陰道微生態失調。陰道微環境平衡對維持其自凈及宿主健康起著重要作用。影響陰道微生態平衡的因素包括：陰道pH值、女性不同年齡段菌群的變遷、妊娠、分娩、抗/抑菌藥物使用、貧血、感染等因素。健康婦女陰道乳桿菌的數量占陰道微生物的95％以上，是健康女性正常菌群中的優勢菌，乳桿菌在陰道中的主要作用包括：①乳酸菌使糖原轉變成乳酸，使陰道保持酸性環境，pH值維持在3.8～4.2，抑制某些致病菌的繁殖；②對陰道黏膜的細菌有競爭性黏附作用，可防止和減少其他陰道病原菌對陰道的黏附性；③能產生過氧化氫和乳酸菌素，抑制或殺滅某些病原菌體；④具有刺激免疫系統、調整機體免疫反應的作用。由此可見，乳桿菌在維持陰道生態菌群平衡中起重要作用，是女性生殖道的微生物防線。

陰道炎主要治療手段是陰道用藥。資料顯示，37％～66％的患者均是常規陰道沖洗，而陰道沖洗易破壞陰道生態環境，并可能引起上行性感染，增加盆腔感染性疾病的發生，故不提倡。抗生素是目前臨床治療感染性疾病應用最廣泛的藥物。抗生素在抑制致病菌的同時也破壞陰道正常菌群，使優勢微生物改變，出現大量具有耐藥性的病原微生物，一旦再次感染，將嚴重影響抗生素的療效。因此，對生殖道感染的治療還應重視對生殖道微生態環境的調控。益生菌在調節菌群方面的功效被越來越多的人熟知，在治療或調節陰道炎癥上也已有產品上市，隨著益生菌功效的普及，益生菌在治療陰道炎癥方面的效果也逐漸引起了重視。