[發明專利]含有多氟烷基長鏈的非天然手性氨基酸化合物和其胺的酸鹽、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201910242561.5
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109956880B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 馬軍安;楊依琳;聶晶
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C229/26;C07C227/18;C07C323/58;C07C319/20;C07C391/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 程小艷

1.含有多氟烷基長鏈的非天然手性氨基酸化合物，其特征在于，具有如下(I)化學結構：

其中：X為CH₂、NH、O、S、Se；Y是O；Rf為CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

2.根據權利要求1所述的含有多氟烷基長鏈的非天然手性氨基酸化合物的制備方法，其特征在于，用氨基和羧基被保護的天然L-絲氨酸為手性起始物，與多氟烷基醇或多氟烷基胺，在有機溶劑中經過Mitsunobu反應制得Ia：

其中：X為NH、O；Y為O；Rf為CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

3.根據權利要求1所述的含有多氟烷基長鏈的非天然手性氨基酸化合物的制備方法，其特征在于，用氨基和羧基被保護的天然L-賴氨酸為手性起始物，與多氟烷基醇，在有機溶劑中經過Mitsunobu反應制得Ib：

其中：Rf為CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述Mitsunobu反應試劑由選自三苯基膦、三環己基膦、三丁基膦或三甲基膦的第一試劑與由選自偶氮二甲酸二異丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二芐酯、偶氮二甲酸二對氯芐酯、1,1’-(偶氮二碳酰)二哌啶、N,N,N’,N’-四異丙基偶氮二羧酰胺、N,N,N’,N’-四甲基偶氮二羧酰胺、偶氮二異丁腈或4,7-二甲基-3,4,5,6,7,8-六氫-1,2,4,7-四氮雜辛因-3,8-二酮的第二試劑組成。

5.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述Mitsunobu反應溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、二乙醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈或1,4-二氧六環。

6.根據權利要求1所述的含有多氟烷基長鏈的非天然手性氨基酸化合物的制備方法，其特征在于，用氨基或羧基被保護的L-半胱氨酸和L-硒代半胱氨酸為手性起始物，與多氟烷基醇磺酸酯，在有機溶劑中經過親核取代反應制得Ic和Id：

其中：Y為O；Rf為CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述親核取代反應多氟烷基醇磺酸酯中磺酸根為甲磺酯、三氟甲磺酸酯、苯磺酸酯、對甲苯磺酸酯或對硝基苯磺酸酯；所用的堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、氰基硼氫化鉀。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述親核取代反應溶劑選自甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚或二乙醇二甲醚。

9.根據權利要求1所述的多氟烷基長鏈非天然手續氨基酸化合物的胺的酸鹽，其特征在于，與鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、酒石酸、順丁烯二酸或反丁烯二酸組成相應的酸鹽。

10.根據權利要求1所述的多氟烷基長鏈非天然手續氨基酸化合物及其胺之酸鹽的用途，其特征在于，作為氨基酸基元融合到多肽及蛋白質中，通過生物標記和分析來研究大分子動態生化過程。