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[發(fā)明專利]一種谷胱甘肽響應型釩氧化物納米粒子的制備方法及其應用有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201910241300.1 申請日: 2019-03-28
公開(公告)號: CN109908349B 公開(公告)日: 2021-06-15
發(fā)明(設(shè)計)人: 蔣邦平;陳婷;沈星燦;盧鈺;周波;孫婉瑩 申請(專利權(quán))人: 廣西師范大學
主分類號: A61K41/00 分類號: A61K41/00;A61K9/14;A61K47/61;A61P35/00
代理公司: 桂林市華杰專利商標事務(wù)所有限責任公司 45112 代理人: 楊雪梅
地址: 541004 廣西壯*** 國省代碼: 廣西;45
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摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 一種 谷胱甘肽 響應 氧化物 納米 粒子 制備 方法 及其 應用
【說明書】:

發(fā)明公開一種谷胱甘肽響應型釩氧化物納米粒子的制備方法及其應用,該納米粒子是通過偏釩酸銨、透明質(zhì)酸經(jīng)過一步法合成。本發(fā)明的制備方法簡單,原料便宜易得。通過透明質(zhì)酸修飾后的釩氧化物納米粒子具有生物相容性好、在水溶液中具有良好分散性等特點。而且,經(jīng)谷胱甘肽孵育后在近紅外區(qū)域具有良好吸收,能將近紅外光轉(zhuǎn)換為熱能,可用于光熱治療。本發(fā)明制備的釩氧化物納米粒子可以用于腫瘤微環(huán)境中谷胱甘肽響應型光熱治療,在癌癥光熱治療領(lǐng)域具有廣闊的應用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域,具體是一種谷胱甘肽響應型釩氧化物納米粒子的制備方法及其應用。

背景技術(shù)

近年來,腫瘤組織固有的生理微環(huán)境特征(如氧化還原態(tài)、pH、酶、離子等)觸發(fā)的診療引起了人們的廣泛關(guān)注。這種治療方法可以同時減少抗癌藥物對正常組織的損傷,提高其治療效果。在各種生理參數(shù)中,氧化還原狀態(tài)在慢性炎癥、中風、癌癥等多種病理狀態(tài)中起著重要作用(Rubartelli, A.; Lotze, M. T. Trends Immunol. 2007.)。研究表明谷胱甘肽(GSH)是腫瘤中含量最多的還原劑,腫瘤組織中谷胱甘肽的含量明顯高于正常組織,同時谷胱甘肽水平升高也會嚴重地限制部分藥物對腫瘤光熱治療的效果。因此,開發(fā)具有制備簡單、生物相容性好、低廉易得、具有谷胱甘肽響應試劑用于消耗谷胱甘肽的同時進一步提高光熱治療效果的新型納米材料是廣大研究學者的研究熱點,這對開發(fā)出新型的納米材料具有極大的意義。

目前,已有文獻報道過渡金屬釩族化合物可以應用于動物體內(nèi)生物傳感,藥物遞送,成像和光熱治療(Chen Y, Cheng L, Dong Z, et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2017.)。釩是一種具有多價態(tài)的金屬元素,其中釩的不同價態(tài)對應不同的顏色,所以越來越多的研究學者利用此特點應用于癌癥治療的研究。偏釩酸銨溶液在加熱的條件下可得到金黃色的高價釩氧化物溶液,該高價釩氧化物具有谷胱甘肽響應,在谷胱甘肽的孵育下被還原成具有近紅外區(qū)域吸收且溶液顏色呈黑色的低價釩氧化物。但是,高價釩氧化物具有很大的毒性,這就限制了其在體內(nèi)的應用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種谷胱甘肽響應型釩氧化物納米粒子的制備方法及其應用,旨在進一步拓寬現(xiàn)有光熱治療試劑的功能。

首先,本發(fā)明提供的一種谷胱甘肽響應型釩氧化物納米粒子的制備方法,以偏釩酸銨、透明質(zhì)酸為原料,該方法包括下述步驟:

1)稱取一定量的偏釩酸銨和透明質(zhì)酸分別溶于蒸餾水,攪拌均勻,備用;

2)加熱攪拌偏釩酸銨溶液,反應得到金黃色溶液,即釩氧化物溶液A;

3)將釩氧化物溶液A逐滴加入透明質(zhì)酸溶液中,攪拌均勻后轉(zhuǎn)移到高溫高壓反應釜中反應,得到透明質(zhì)酸修飾的釩氧化物納米粒子的水溶液B;

4)往水溶液B中加入等體積乙醇,離心,得到黃色固體C;

5)將固體C用乙醇洗滌3遍,再離心,得到固體D;

6)真空干燥固體D,即得到谷胱甘肽響應型釩氧化物納米粒子。

本發(fā)明制備方法步驟1)中,偏釩酸銨和透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為1:1;偏釩酸銨與蒸餾水質(zhì)量比為1:40;透明質(zhì)酸與蒸餾水質(zhì)量比為1:100。

本發(fā)明制備方法步驟2)中,加熱溫度為60~100 ℃,反應時間為10~60 min。

本發(fā)明制備方法步驟3)中,反應釜溫度為60~100 ℃,反應5~6 h。

本發(fā)明的另一個目的是提供通過以上所述的方法制備得到一種具有谷胱甘肽響應的釩氧化物納米粒子用于光熱治療。

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