[發(fā)明專利]三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910240909.7
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109771437B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李娟;劉培軍;劉潔;王瑞麒;陳赫
• 申請（專利權(quán)）人: 西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京匯捷知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11531
• 代理人: 李宏偉

本發(fā)明屬于西藥領(lǐng)域，特別是三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征是：所述的三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明由于三氟胸苷具有很強的抗三陰性乳腺癌細胞的活性，為臨床制備抑制三陰性乳腺癌藥物提供了新的有效方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是涉及藥物的用途，特別是三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用，屬于西藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

三氟胸苷(抗病毒藥)別名三氟甲基尿嘧啶去氧核苷；三氟胸腺嘧啶脫氧核苷,在臨床中主要應(yīng)用于抗皰疹病毒感染。三氟胸苷在真核細胞中被胸苷酸迅速磷酸化成1，2，3磷酸選擇性摻入皰疹病毒DNA,導(dǎo)致形成短的DNA片段和缺陷病毒蛋白。三氟胸苷單磷酸能防止脫氧尿苷單磷酸形成脫氧胸苷單磷酸，使脫氧胸苷三磷酸濃度降低而減少DNA合成。病毒誘導(dǎo)的胸苷激酶在增進三氟胸苷的抗皰疹病毒活性上也有顯著作用。

三氟胸苷在惡性腫瘤治療中的作用及與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤治療中并沒有見報道。以三氟胸苷為主要成分的Lonsurf藥物已于2015年9月經(jīng)美國FDA批準用于治療既往接受過氟脲嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，抗VEGF和抗EGFR治療后疾病進展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。但是有關(guān)其在三陰性乳腺癌或者與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于三陰性乳腺癌治療并無報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目是：提供一種三氟胸苷的新用途，特別是提供一種三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用，由于三氟胸苷具有很強的抗三陰性乳腺癌細胞的活性，為臨床制備抑制三陰性乳腺癌藥物提供了新的有效方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：本發(fā)明提供一種三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用，所述的三氟胸苷在制備治療三陰性乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。

所述的三氟胸苷能在制備治療三陰性乳腺癌的藥物中單獨使用或與其他輔料混合，制備成在臨床上使用的注射劑、或膠囊劑、或片劑。

所述的三氟胸苷的劑量在600mg/d—1200mg/d的劑量范圍。

本發(fā)明的有益效果是：三氟胸苷能夠誘導(dǎo)三陰性乳腺癌細胞DNA的損傷，從而導(dǎo)致了該類細胞的凋亡和細胞增殖的阻滯。由于三氟胸苷具有很強的抗三陰性乳腺癌細胞的活性，為臨床制備抑制三陰性乳腺癌藥物提供了新的有效方法。

附圖說明

圖1是用5μM、10μM和20μM的三氟胸苷處理乳腺癌正常上皮細胞MCF-10A、Lumain A型乳腺癌細胞MCF-7和三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231/BT-54948小時后，利用MTT法和細胞計數(shù)法檢測細胞存活率；

圖2是用10μM和20μM的三氟胸苷處理乳腺癌正常上皮細胞MCF-10A、Lumain A型乳腺癌細胞MCF-7和三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231/BT-54948小時后，利用克隆形成實驗檢測細胞增殖能力；

圖3是用10μM和20μM的三氟胸苷處理乳腺癌正常上皮細胞MCF-10A、Lumain A型乳腺癌細胞MCF-7和三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231/BT-54948小時后，利用CFSE熒光標記實驗檢測細胞增殖情況；

圖4是用10μM和20μM的三氟胸苷處理乳腺癌正常上皮細胞MCF-10A、Lumain A型乳腺癌細胞MCF-7和三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231/BT-54948小時后，利用AnnexinV-PI染色檢測細胞凋亡情況；

圖5是利用4T1小鼠乳腺癌細胞系建立小鼠種植瘤模型，瘤體增長的實物對比圖；

圖6是利用4T1小鼠乳腺癌細胞系建立小鼠種植瘤模型，瘤體增長的柱狀圖；

圖7是利用4T1小鼠乳腺癌細胞系建立小鼠種植瘤模型，瘤體生長曲線圖。

具體實施方式

下面通過給出的具體實施例可以進一步清楚的說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限定。