[發明專利]mmu-miR-183-5p在制備抑制胚胎著床的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910239791.6
• 申請日: 2019-03-27
• 公開（公告）號: CN110013486B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 王爭光;曹丁壬;梁晶婕;邱寒峰;譚強;施爽
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61K47/54;A61K47/52;A61P15/18
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 冷紅梅

本發明公開了一種微小RNA——mmu?miR?183?5p在制備抑制胚胎著床的藥物中的應用。本發明通過微小RNA表達譜微陣列實驗及生物信息學方法篩選出調控子宮容受階段并且在著床位點起關鍵作用的微小RNA：mmu?miR?183?5p，經試驗證明mmu?miR?183?5p對胚胎著床有極其顯著的抑制作用，提示其可作為避孕藥物使用，為新藥篩選提供了新的途徑。

(一)技術領域

本發明涉及mmu-miR-183-5p在制備抑制胚胎著床的藥物中的應用。

(二)背景技術

miR-183家族由miR-96、miR-182及miR-183三種miRNA組成，在結構上具有高度保守性。通過miRBase查詢比對發現，miR-183-5p在不同物種中具有高度保守性，人源的miR-183-5p與鼠源的miR-183-5p的一致性達到了100％。該家族在消化系統、泌尿生殖系統、呼吸系統等多種腫瘤中表達異常。已報道的研究證實，miR-183能夠促進細胞的遷移、侵襲、分化、增殖，還間接影響了微血管的生成。而在胚胎著床過程中，也發生遷移、分化、增殖、微血管形成等生理過程，子宮內膜上皮細胞與胚胎之間會進行相互侵入，細胞增殖分化，胚胎滋養層侵入子宮內膜上皮，微血管生成。雖然已經證實了miR-183在腫瘤細胞的遷移、分化、增殖、微血管形成中的作用，但尚無文獻證實其在胚胎著床過程中的作用。

(三)發明內容

本發明目的是提供mmu-miR-183-5p在抑制胚胎著床的藥物中的應用。

本發明采用的技術方案是：

微小RNA mmu-miR-183-5p在制備抑制胚胎著床的藥物中的應用。

具體的，所述mmu-miR-183-5p序列如下：

5’-UAUGGCACUGGUAGAAUUCACU-3’。

優選的，所述mmu-miR-183-5p經分子修飾獲得的更穩定的雙鏈小RNA用于制備所述藥物，具體的，所述分子修飾為：全部堿基甲基化修飾+5'端前3個堿基UAU和3'端前4個堿基CACU之間進行硫代修飾+3'末端進行膽固醇修飾。與未經修飾的雙鏈小RNA相比，修飾后的RNA與細胞膜親和力更高，細胞轉染實驗轉染試劑用量顯著減少，特別適合動物體內干擾實驗，并且在體內實驗中具有更高的穩定性和抑制效果，可以采用全身注射或局部注射等多種方式給藥，操作簡便。

進一步，所述藥物為避孕藥物。

具體的，所述藥物制成注射用制劑，通過注射到受體子宮達到抑制胚胎著床的作用。

本發明有益效果主要體現在：本發明提供了mmu-miR-183-5p在抑制胚胎著床的藥物中的應用，經試驗證明mmu-miR-183-5p對胚胎著床有極其顯著的抑制作用，提示其可作為避孕藥物使用，為新藥篩選提供了新的途徑。

(四)附圖說明

圖1為D1、D4、D5IMS、D5IIS子宮內膜中mmu-miR-183-5p的變化趨勢；

圖2為miR-183家族在人/鼠染色體上的位置關系；

圖3為小鼠不同發情階段的陰道涂片結果：A：發情前期；B：發情期；C：發情后期；D：間情期；

圖4為qPCR法驗證差異表達mmu-miR-183-5p的變化；

圖5為假孕模型中mmu-miR-183-5p的變化；

圖6為延時模型與延時激活模型中mmu-miR-183-5p的相對含量柱狀圖；