[發明專利]含有三氮嗪雜環長鏈非天然手性氨基酸化合物和其胺的酸鹽、制備方法及用途

在審

• 申請號: 201910238187.1
• 申請日: 2019-03-27
• 公開（公告）號: CN109956911A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 馬軍安;田宇宸;張發光
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D253/07
• 分類號: C07D253/07;C07F9/6521;C07K1/13
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 程小艷

1.含有三氮嗪雜環長鏈非天然手性氨基酸化合物，具有如下(I)化學結構：

其中：X為CH₂、O、S、Se；

R是CF₃、CF₂H、Ar¹SO₂CF₂、CN、Ar²SO₂、CO₂R¹、CONR²R³、P(O)(OR⁴)₂、SO₃R⁵；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵選自C1～C6的烷基；

Ar、Ar¹、Ar²選自取代或未取代的C6～C20的芳香基、取代或未取代的C5～C20雜環基；

所述取代的C6～C20的芳香基或取代的C5～C20的雜環基中的取代基各自獨立地選自C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、C6～C14的芳基、取代或未取代的C2～C24的不飽和烷基、含硫基團、鹵素、氰基、硝基與酯基中的一種或多種；

所述取代的C2～24的不飽和烷基中的取代基選自C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、含硫基團、C6～C14的芳基、鹵素、氰基、硝基與酯基中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的含有三氮嗪雜環長鏈非天然手性氨基酸化合物的制備方法，其特征在于，將式(II)所示的氨基和/或羧基保護的手性氨基酸與式(III)所示的三氮嗪甲酸進行酰胺化反應，得到式(Ia)所示的含有三氮嗪雜環長鏈非天然手性氨基酸化合物及其胺的酸鹽:

其中：X為CH₂、O、S、Se；

R是CF₃、CF₂H、Ar¹SO₂CF₂、CN、Ar²SO₂、CO₂R¹、CONR²R³、P(O)(OR⁴)₂、SO₃R⁵；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵選自C1～C6的烷基；

Ar、Ar¹、Ar²選自取代或未取代的C6～C20的芳香基、取代或未取代的C5～C20雜環基；

所述取代的C6～C20的芳香基或取代的C5～C20的雜環基中的取代基各自獨立地選自C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、C6～C14的芳基、取代或未取代的C2～C24的不飽和烷基、含硫基團、鹵素、氰基、硝基與酯基中的一種或多種；

所述取代的C2～24的不飽和烷基中的取代基選自C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、含硫基團、C6～C14的芳基、鹵素、氰基、硝基與酯基中的一種或多種。

3.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述酰胺化反應試劑由選自DCC、DIC、EDCI、BOP、PyBOP、AOP、PyAOP、HBTU、HATU、HOBt、HOAt、BOP-Cl、TFFH、PyBrop、EEDQ、IIDQ、CIP、DPPA、COMU或PyOxim的第一試劑與由選自Et₃N、DIPEA、NMM或DMAP的第二試劑組成。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化反應溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲亞砜、乙腈、氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷。