[發(fā)明專利]穩(wěn)定化的全水乳液及其制備和使用方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910232111.8 | 申請日： | 2014-12-09 |
| 公開（公告）號： | CN110075308B | 公開（公告）日： | 2023-05-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 宋陽;劉洲;岑浩璋 | 申請（專利權(quán)）人： | 港大科橋有限公司 |
| 主分類號： | A61K47/36 | 分類號： | A61K47/36;A61K47/10;A61K9/107 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 楊思捷 |
| 地址： | 中國香港數(shù)碼港道*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 穩(wěn)定 乳液 及其 制備 使用方法 | ||
本申請涉及穩(wěn)定化的全水乳液及其制備和使用方法。本文描述用于制備全水乳液，包括穩(wěn)定的乳液和/或具有高粘度和/或超低界面張力的乳液的方法。所述方法包括混合、合并或使含有第一種溶質(zhì)的第一帶電相與至少一種含有第二種溶質(zhì)的第二相接觸。這些溶質(zhì)互不相容。這兩相之間的靜電力誘導(dǎo)在連續(xù)相形成分散相的液滴。所述分散和連續(xù)相含有帶相反電荷的分子，它們穩(wěn)定分散相的液滴。
相關(guān)申請的交叉參考
本申請是申請?zhí)枮?01480067369.2母案的分案申請。該母案的申請日為2014年12月9日；發(fā)明名稱為“穩(wěn)定化的全水乳液及其制備和使用方法”。本申請要求2013年12月9日遞交的美國臨時申請第61/913653號的權(quán)益。2013年12月9日遞交的申請第61/913653號通過參考以其全部結(jié)合到本文中。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于全水乳液(all-aqueous?emulsions)，特別是穩(wěn)定化的全水乳液領(lǐng)域。
背景技術(shù)
通過把兩種不相容的溶質(zhì)高于相分離的臨界濃度溶于水中，形成含水雙相系統(tǒng)(ATPSs)，或者全水乳液。如果焓的減少足以克服與增加的熵有關(guān)的能量消耗，則這些不相容的溶質(zhì)可在水中重新分配并形成不混溶的水相。這通常需要ATPS的各溶質(zhì)類物質(zhì)與其本身比與其它類物質(zhì)更強烈地相互作用，導(dǎo)致相同類物質(zhì)的溶質(zhì)的分離和相分離。然而，這種分離不完全并且每一相通常仍然含有少量的其它類物質(zhì)分子。
例如，在PEG/葡聚糖/H2O系統(tǒng)的平衡相圖，富含葡聚糖的相含有微量的PEG，類似地，富含PEG的相也含有葡聚糖。平衡相的組成隨著不相容溶質(zhì)的分子量、溫度及其它鹽添加劑而變化。這種不完全的分離導(dǎo)致混合熵低于完全分離，并因此減少相分離的能量消耗。
通過ATPSs相分離形成的不混溶相不含有機溶劑，因此它們在生物醫(yī)學(xué)研究與應(yīng)用方面為生物相容性的和生態(tài)友好的。在生物材料比如蛋白微球和水凝膠珠粒的合成中，通常涉及有機溶劑。在使分散相固化形成固體材料時，必須通過反復(fù)洗滌提取有機溶劑。當(dāng)ATPSs用于形成乳液時，可避免這些繁瑣的除去有機相的步驟。此外，當(dāng)?shù)鞍兹芤罕┞队谟拖鄷r，通常在水-油(w/o)界面發(fā)生蛋白變性，減少蛋白的生物活性。使用ATPS可避免有機溶劑對蛋白生物活性和細(xì)胞活力的有害影響。
用于制備全水乳液的傳統(tǒng)方法，比如渦旋混合和均質(zhì)化，不考慮控制生成的全水乳液的尺寸和/或結(jié)構(gòu)。為了克服這些局限性，研究了用于制備全水乳液的微流體。盡管微流體裝置使得能夠產(chǎn)生具有高單分散性及對液滴形狀和結(jié)構(gòu)的控制的油包水(w/o)或水包油(o/w)型乳液，但是由于這種系統(tǒng)的界面張力低，以典型的微流體通道不容易實現(xiàn)單分散w/w乳液的形成。低界面張力系統(tǒng)的射流分散通常由于大的毛細(xì)管和韋伯?dāng)?shù)而導(dǎo)致多分散液滴。
已經(jīng)探索了試圖克服微流體法的局限性。例如，作為產(chǎn)生全水乳液的手段研究了擾動。為了誘導(dǎo)w/w射流的分散，在系統(tǒng)中引入振動源，以在w/w射流的表面產(chǎn)生最初的波紋。通過在通道壁嵌入壓電致動器，或者通過使用擠壓連接至進(jìn)入通道的軟管的機械振動器，這些振動可被結(jié)合至微流體裝置中。振動器對驅(qū)動壓力施加波動，并調(diào)節(jié)擾動階段的瞬時流速，局部改變w/w射流的直徑。波紋射流的形狀可通過施加適當(dāng)頻率和振幅的擾動進(jìn)行控制。
然而，擾動方法在具有100?mPa?s或以上動態(tài)粘度的全水系統(tǒng)尚未得到證實。粘性w/w射流的有效分散受到瑞利-普拉陶(Rayleigh-Plateau)不穩(wěn)定性的低增長率限制。此外，采用該法制備的乳液由于分散相的聚結(jié)僅可穩(wěn)定短的時間段。
需要產(chǎn)生具有高單分散性的穩(wěn)定的全水乳液，特別是具有高粘度(例如≥100mPa?s)和/或超低界面張力的乳液的方法。
因此，本發(fā)明的目的是提供產(chǎn)生具有高單分散性的穩(wěn)定的全水乳液，特別是具有高粘度(例如≥100?mPa?s)和/或超低界面張力的乳液的方法。
發(fā)明內(nèi)容
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