[發明專利]ICOSL蛋白在制備乳腺癌預后評估試劑盒中的應用

有效

• 申請號: 201910225599.1
• 申請日: 2019-03-25
• 公開（公告）號: CN110007082B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 王斌;馬寧;湛先保;李潔;彭小波;吳梅紅
• 申請（專利權）人: 上海長海醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/535
• 代理公司: 上海申浩律師事務所 31280
• 代理人: 龔敏

本發明涉及生物技術領域，具體是ICOSL蛋白在制備乳腺癌預后評估試劑盒中的應用。本發明的有益效果在于：本發明利用免疫組化技術、染色結果半定量分析法，分析腫瘤組織ICOSL蛋白的表達水平，并結合術后隨訪信息，確定ICOSL蛋白表達與否與乳腺癌癌患者預后存在相關性，ICOSL蛋白能用于制備判斷乳腺癌患者預后的蛋白質分子標記，對于乳腺癌病人術后監控和序貫治療也具有重要的指導意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地說，是ICOSL(Inducible CostimulatorLigand，可誘導共刺激分子配體；又名B7H2)蛋白在制備乳腺癌預后評估試劑盒中的應用。

背景技術

乳腺癌在全球范圍內也是發病率僅次于肺癌第二大最常見的腫瘤(11.6％)，是我國女性最常見的惡性腫瘤。乳腺癌中，尤其是三陰性乳腺癌(ER、PR、HER2表達均陰性)惡性程度高、侵襲性強、易復發及轉移，嚴重影響乳腺癌患者的生存。該型乳腺癌約占所有乳腺癌的10-15％，因其雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性(三陰性)，目前尚無明確的治療靶點，5年生存率不到15％。

乳腺癌是一個多因素參與并相互作用的復雜過程，即關乎癌細胞本身、又與癌細胞同癌周微環境及宿主免疫狀態的相互作用有關。目前至少有20余種基因異常表達被確定與乳腺癌的發生發展有關，但與免疫相關的指標非常少，

尤其是三乳性乳腺癌異質性高，因其異質性高，目前尚缺少評價其預后的有效指標。

本領域迫切需要尋找能預測乳腺癌，尤其是三乳性乳腺癌預后的基因和/或蛋白，這方面的研究對臨床治療乳腺癌及預防腫瘤復發具有重要意義。

ICOSL(Inducible Costimulator Ligand，可誘導共刺激分子配體；又名B7H2)與PD-L1、B7H1等同為B7家族成員，目前對其在實體腫瘤上的表達情況及功能還不十分清楚，有研究顯示，ICOSL表達于黑色素瘤、急性髓細胞白血病(AML)等腫瘤細胞上表達，可明顯促進腫瘤微環境中Treg細胞的擴增和IL-4，IL-10等促瘤因子的釋放，在Treg細胞的增殖和誘導腫瘤免疫耐受方面起著重要的作用。(參見：文獻1.Han Y,Dong Y,Yang Q,et al.AcuteMyeloid Leukemia Cells Express ICOS Ligand to Promote the Expansion ofRegulatory T Cells.Front Immunol.2018,9:2227.文獻2.Le KS,Thibult ML,Just-Landi S,Pastor S,et al.Follicular B Lymphomas Generate Regulatory T Cells viathe ICOS/ICOSL Pathway and Are Susceptible to Treatment by Anti-ICOS/ICOSLTherapy.Cancer Res.2016,76(16):4648-4660.文獻3.Lee HJ,Kim SN,Jeon MS,etal.ICOSL expression in human bone marrow-derived mesenchymal stem cellspromotes induction of regulatory T cells.Sci Rep.2017,7:44486.文獻4.Wang B,Cheng H,Wang L,et al.Expression of ICOSLG on Mouse Hematologic Neoplasm CellLines and Their Influence on Cytotoxicity in Allogeneic Mixed LymphocyteReactions.Leuk Lymphoma.2012,53(4):674–680.)

目前為止，乳腺癌細胞ICOSL的表達及其與預后的研究還未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供ICOSL蛋白的新應用，特別是ICOSL蛋白在制備乳腺癌預后評估試劑盒中的應用。