[發(fā)明專利]安替比林衍生物在制備抑制白色念珠菌的制品中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910222724.3
• 申請(qǐng)日: 2019-03-22
• 公開（公告）號(hào): CN111714497B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 常文強(qiáng);靳雪楊;張明;婁紅祥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/427
• 分類號(hào): A61K31/427;A61P1/02;A61P31/10;A23L33/10;A61K8/49;A61Q17/00;C11D3/34;C11D3/48
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

本發(fā)明提供一種安替比林衍生物在制備抑制白色念珠菌的制品中的應(yīng)用。本發(fā)明具體公開了安替比林類衍生物或包含安替比林類衍生物的組合物在制備抑制白色念珠菌的藥物、化妝品或清潔用品中的應(yīng)用，所述安替比林類衍生物如式(I)所示：其中，R₁、R₂各自獨(dú)立的選自氫、鹵素、C_1～5的直鏈或支鏈的烷基。該安替比林衍生物具有較的細(xì)胞毒活性，并能在較低劑量時(shí)抑制白色念珠菌菌絲的形成、和/或抑制白色念珠菌在細(xì)胞表面的侵襲以及和/或抑制白色念珠菌被膜形成，從而阻斷白色念珠菌對(duì)宿主的侵襲，并且該類化合物在小鼠口腔耐藥真菌感染模型和小鼠系統(tǒng)性真菌感染模型中均表現(xiàn)出了良好的治療效果，且不易產(chǎn)生耐藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及安替比林衍生物在制備抑制白色念珠菌的制品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

白色念珠菌是一種常見的人體致病真菌，在人體免疫力低下時(shí)，可造成不同程度的黏膜或系統(tǒng)性感染。隨著骨髓和實(shí)體器官移植、抗腫瘤藥物和免疫抑制劑的應(yīng)用、廣譜抗生素的使用、插管等侵襲性治療的開展、HIV感染，使得易感人群增多，造成臨床真菌發(fā)病率越來越高。白色念珠菌依環(huán)境不同能夠以酵母態(tài)和菌絲態(tài)兩種形態(tài)生長(zhǎng)，其中酵母態(tài)轉(zhuǎn)換為菌絲態(tài)生長(zhǎng)是白色念珠菌發(fā)揮致病的重要因素。菌絲態(tài)真菌更易侵襲上皮細(xì)胞，逃逸免疫系統(tǒng)的清除，并能形成復(fù)雜的被膜結(jié)構(gòu)，難以被抗真菌藥物清除，為臨床治療帶來很大難度。因而白色念珠菌菌絲形成是重要的毒力因子，被認(rèn)為是未來抗真菌藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，目前現(xiàn)有抗真菌藥物的靶點(diǎn)大多集中于細(xì)胞生長(zhǎng)分裂中的一些必要過程，長(zhǎng)期使用這些藥物使得真菌耐藥現(xiàn)象愈加普遍，因而亟需開發(fā)新型抗真菌藥物。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供了一類安替比林類衍生物(如式(I)所示)，其具有較低的細(xì)胞毒活性，并能在較低劑量(該劑量遠(yuǎn)低于其對(duì)人正常細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用的濃度)時(shí)抑制白色念珠菌菌絲的形成、和/或抑制白色念珠菌在細(xì)胞表面的侵襲以及和/或抑制白色念珠菌被膜形成，從而阻斷白色念珠菌對(duì)宿主的侵襲，并且該類化合物在小鼠口腔耐藥真菌感染模型和小鼠系統(tǒng)性真菌感染模型中均表現(xiàn)出了良好的治療效果，且不易產(chǎn)生耐藥。

本發(fā)明所述安替比林衍生物具有式(I)所示結(jié)構(gòu)：

其中，R₁、R₂各自獨(dú)立的選自氫、鹵素、C_1～5的直鏈或支鏈的烷基。

因此，本發(fā)明的第一目的在于提供上述安替比林類衍生物或包含上述安替比林類衍生物的組合物在制備抑制白色念珠菌的藥物、化妝品或清潔用品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二目的在于提供上述安替比林類衍生物或包含上述安替比林類衍生物的組合物在制備抑制白色念珠菌菌絲態(tài)形成的藥物、化妝品或清潔用品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三目的在于提供上述安替比林類衍生物或包含上述安替比林類衍生物的組合物在制備抑制白色念珠菌在細(xì)胞表面黏附的藥物、化妝品或清潔用品中的應(yīng)用。

以及，本發(fā)明的第四目的在于提供上述安替比林類衍生物或包含上述安替比林類衍生物的組合物在制備抑制白色念珠菌被膜形成的藥物、化妝品或清潔用品中的應(yīng)用。

具體地，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種安替比林類衍生物，其具有式(I)所示結(jié)構(gòu)：

其中，R₁、R₂各自獨(dú)立的選自氫、鹵素、C_1～5的直鏈或支鏈的烷基。