[發明專利]含有抗真菌肽和萜烯醇的抗真菌組合物

在審

• 申請號: 201910212760.1
• 申請日: 2015-09-01
• 公開（公告）號: CN110075271A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 庵原啟司;御手洗誠;安部茂;羽山和美
• 申請（專利權）人: 瑪魯哈日魯株式會社;學校法人帝京大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/01;A61P31/10;A61K8/64;A61K8/34;A61K8/35;A61Q17/00;A23J3/30;A23L33/18;A23L3/3526;A61K31/045;A61K31/122
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 曹陽

本發明通過作為具有抗真菌活性的組合物的有效成分組合使用魚精蛋白的水解物和萜烯醇，可以提供一種作為有效成分包含作為魚精蛋白水解物的肽的具有抗真菌活性的組合物，其抗真菌活性得到進一步增強，并且壓縮了成本，適于產業化。

本申請是分案申請，其母案申請的申請號：2015800488624，申請日：2015.9.1，發明名稱：含有抗真菌肽和萜烯醇的抗真菌組合物。

技術領域

本發明涉及一種包含魚精蛋白水解物與萜烯醇的組合的具有抗真菌活性的組合物。該抗真菌活性組合物可以在用于進行真菌感染癥的預防、治療的功能性食品、化妝品及藥品或準醫藥品等中廣泛地利用。

背景技術

酵母及絲狀菌為真核生物，與屬于原核生物的細菌不同，被稱作真菌。這些真菌中的某種對于人顯示出病原性，成為真菌感染癥的病原菌。已知在真菌當中，念珠菌屬的真菌在人的消化管中廣泛地發育，通常不顯示出病原性，然而隨著宿主機體防御能力的降低，會引起各種各樣的感染癥。特別是，口腔及咽、食道念珠菌癥是隨著唾液分泌的降低、糖尿病、抗生素或免疫抑制劑的長期給藥、口腔衛生管理的降低等而常發的疾病。

以往，對于作為內用抗真菌劑用于真菌癥的治療中的抗真菌劑，在臨床中使用多烯系的兩性霉素B、氟吡啶系的氟胞嘧啶、咪唑系(唑系)的咪康唑及三唑系(唑系)的氟康唑、唑系的伊曲康唑等。成為這些抗真菌劑的對象的病原真菌的種類和藥劑感受性隨著各個抗真菌劑而不同，對于這些成為對象的病原真菌的種類，例如念珠菌屬、隱球菌屬、帚狀曲霉屬、毛癬菌屬、馬拉色霉菌屬、球孢子菌屬等為代表性的種類。但是，在使用了這些抗真菌劑的治療中，雖然暫時性地治愈由真菌造成的感染，然而會有大多數可以看到復發、隨著長期使用而出現抗藥菌等問題，因此希望引入新的治療法。另外，在老年人、特別是假牙佩戴者中可以看到的口腔念珠菌癥等是只要引起易感染性的原因沒有被去除、則即使暫時有療效也會復發的疾病，需要開發出替代抗真菌劑的口內清洗劑或功能性食品等新的預防法(非專利文獻1)。

另一方面，魚精蛋白是從魚類的精巣(魚白)得到的具有抗菌活性的堿性蛋白質，是來自于天然物的食品防腐劑(專利文獻1)。成為魚精蛋白的原料的魚白被作為火鍋類食物用的食材食用等，自古以來就有食用經驗，實施過對小鼠的急性毒性試驗、對大鼠的亞慢性毒性試驗等(非專利文獻2)，其安全性得到了確認，由于此等原因，魚精蛋白是在安全方面優異的抗菌劑(非專利文獻3)。已知魚精蛋白在微生物當中，對芽孢桿菌屬、乳酸菌等革蘭氏陽性細菌也顯示出特別強的抗菌活性(非專利文獻4)，對酵母、絲狀菌的抗真菌活性非常弱(非專利文獻5)。

為了提高魚精蛋白的抗真菌活性，已知有將魚精蛋白水解的方法，報告過其水解物中所含的以下的(1)～(3)的各肽或其鹽具有抗真菌活性(專利文獻1)。

(1)由以Ile Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg表示的序列編號：1的氨基酸序列構成的肽或其鹽。

(2)由以Ser Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Arg Arg Arg Arg表示的序列編號：2的氨基酸序列構成的肽或其鹽。

(3)由以Val Ser Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Arg Arg Arg Arg表示的序列編號：3的氨基酸序列構成的肽或其鹽。

另一方面，通過將魚精蛋白水解而得的包含特定的氨基酸序列的肽雖然在生物體外顯示出高的抗菌活性，然而在生物體內的特別是高鹽濃度下可以看到活性降低的趨勢(非專利文獻1)。因而，為了提高生物體內的抗菌活性，報告過合成肽而進行環狀化的方法(非專利文獻6)。