[發明專利]一類具有抑制白血病細胞活性的對二芐溴雙季銨鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201910200580.1
• 申請日: 2019-03-16
• 公開（公告）號: CN109970570B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 胡建達;曹燕琴
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬協和醫院
• 主分類號: C07C209/12
• 分類號: C07C209/12;C07C211/63;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

本發明公開了一類具有抗白血病活性的對二芐溴雙季銨鹽的制備方法；是將過量的三辛胺與對二芐溴反應，得到對二芐溴雙季銨鹽。該化合物的體外癌細胞抑制試驗表明，對血液病細胞具有良好的抑制活性，有望被開發為抗白血病藥物，具有較好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種具有抗白血病活性的對二芐溴雙季銨鹽的制備方法。

背景技術

親脂性陽離子利用癌細胞線粒體膜電位明顯高于正常細胞膜電位的特點，在一定濃度下表現出線粒體毒性，靶向性高且毒副作用小，所以將這基團的疊加可望產生較好的抗癌活性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗白血病活性的對二芐溴雙季銨鹽及其制備方法，通過在三辛銨分子上引入芐溴作為連接基團，再與三辛胺反應生成對二芐溴雙季銨鹽。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種具有抗白血病活性的對二芐溴雙季銨鹽，其結構式如下：

所述具有抗白血病活性的對二芐溴雙季銨鹽制備方法，是將過量三辛胺與對二芐溴反應，得到對二芐溴雙季銨鹽。

其反應式為：

其具體包括以下步驟：

對二芐溴雙季銨鹽的合成：在三口瓶中將三辛胺溶解于三氯甲烷，另外將對二芐溴溶解于三氯甲烷中轉入恒壓滴液漏斗。將恒壓滴液漏斗內液體緩慢滴入三口瓶，回流反應后得無色澄清液體，減壓除去溶劑；得到無色粘稠液體，用CH₂Cl₂溶解后進行硅膠柱層析純化，用CH₂Cl₂和乙醇為洗脫劑，得無色粘稠液體，即対二芐溴雙季銨鹽。

本發明的顯著優點在于：本發明所制得的具有抗白血病活性的化合物合成步驟簡單，結構明確，對白血病細胞具有很好抑制作用。該化合物含有季銨鹽藥效團，親脂性陽離子利用癌細胞線粒體膜電位明顯高于正常細胞膜電位的特點，在一定濃度下表現出線粒體毒性，靶向性高且毒副作用小。藥效團的疊加使得本發明合成的化合物具有很好的抗癌活性，具有較高的開發為抗白血病藥物的應用前景。

具體實施方式

為了使本發明所述的內容更加便于理解，下面結合具體實施方式對本發明所述的技術方案做進一步的說明，但是本發明不僅限于此。

實施例1：對二芐溴雙季銨鹽的合成

在100mL三口瓶中加入約2.6mL（6mmol）三辛胺溶解于15mL三氯甲烷中，另外將0.5g（約1.9mmol）對二芐溴(商品名α,α′-二溴對二甲苯)溶解于5mL三氯甲烷中轉入恒壓滴液漏斗。將恒壓滴液漏斗內液體緩慢滴入三口瓶，回流反應6h后得無色澄清液體，減壓除去溶劑；得到無色粘稠液體，然后使用硅膠柱對產品提純，用CH₂Cl₂/C₂H₅OH(v/v=50:1→10:1)作為洗脫劑，得到無色粘稠狀液體，結構表征結果顯示為所需產物。產物表征數據如下：