[發明專利]一種載藥納米復合纖維膜系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910198279.1
• 申請日: 2019-03-15
• 公開（公告）號: CN109908108B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 韓志超;許杉杉;伍家恩;王嵐
• 申請（專利權）人: 深圳市光遠生物材料有限責任公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/10;A61K47/34;A61K31/337;A61K31/513;A61K31/704;A61K33/243;A61P35/00;D01D5/00;D04H1/728
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明涉及一種載藥納米復合纖維膜系統及其制備方法和應用，所述載藥納米復合纖維膜系統包括第一納米纖維層、第二納米纖維層和第三納米纖維層；所述第一納米纖維層包括聚乳酸?羥基乙酸共聚物、聚對二氧環己酮和藥物；所述第二納米纖維層包括聚乳酸?羥基乙酸共聚物、聚乙醇酸和藥物；所述第三納米纖維層包括聚乳酸?羥基乙酸共聚物、聚乙二醇和藥物。其制備方法為：將各納米纖維層中含有的聚合物材料和藥物分別溶解和混合，得到三種混合溶液；將三種混合溶液依次進行靜電紡絲，得到所述載藥納米復合纖維膜系統。該系統是一個完整的0天至2個半月的藥物緩釋體系，實現了多梯度的多階段的長效的藥物釋放。

技術領域

本發明屬于纖維膜技術領域，具體涉及一種載藥納米復合纖維膜系統及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤切除術后具有眾多復發危險因素，腫瘤中心可通過手術切除術完全除去，對于大多數癌癥部位而言，由于器官的功能性，在做切除術時不能大面積切除，這就使得周圍的鈣化區切除不凈，使癌癥術后復發率大大增高。傳統術后輔助化學療法可消滅殘存腫瘤和亞臨床病灶，但化療藥物隨血液循環遍布全身，對健康器官和組織有一定毒害性且藥物利用率低，開發一種能夠在術后殘端處進行靶向化療的方法顯得尤為重要。

如何有針對性地設計能夠附載藥物的可吸收植入膜材料，以盡早預防術后腫瘤復發，已成為研究熱點，研究表明藥物的釋放曲線主要受藥物本身性質及其與聚合物之間的相互作用影響。

靜電紡絲技術是可紡性的聚合物溶液在高壓電場的作用下，帶電的聚合物液滴在噴射頭形成Taylor錐，當電場力足夠大時，停留在噴射頭上的液滴就會克服表面張力形成噴射細流，經過拉絲，劈裂，固化，最終在接收裝置上得到納米級纖維膜。此方法因其簡單、通用、易操作等優點被廣泛應用于納米纖維領域。用靜電紡絲法制得的載藥紡絲膜可應用在傷口輔料上，因納米纖維具有較高的比表面積和微納米尺寸，能有效的增大藥劑的表面積；其三維多孔結構有利于細胞粘附和增殖；透氣透濕性好利于細胞生長等等。此外，納米纖維膜在一定程度上能夠有效阻止藥物的突釋現象，提高藥物的利用率。

CN103990175A公開了一種藥物釋放可控的雙層納米纖維傷口敷料及其制備方法。該專利中提到，用水溶性高分子(透明質酸、海藻酸鈉或殼聚糖等) 電紡成纖維層，再將脂溶性合成高分子(PLA、PLGA等)電紡于上層，通過調節藥物在不同層中的質量比來實現藥物的可控釋放。

CN105107012A公開了一種復合靜電紡絲納米纖維膜及其制備方法和應用，其電紡了PCL/CS納米纖維膜，再將包埋堿性成纖維因子bFGF的PLGA微球溶入70％乙醇溶液中，涂抹在納米纖維膜表面，再進行PCL/GE電紡，改善了 PU海綿的生物相容性，實現了藥物控釋。

CN106512013A公開了一種用于藥物緩釋的載藥復合納米纖維膜及其制備方法，其將聚酰胺、殼聚糖混合后溶于甲酸得到混合溶液，然后將藥物加入混合溶液后通過攪拌加速溶解，得到均勻透明的紡絲原液，采用靜電紡絲技術制得載藥殼聚糖/聚酰胺復合納米纖維膜。本發明制備的納米纖維膜以聚酰胺為主體，殼聚糖加入可達到良好共混效果，并可通過殼聚糖的溶脹與降解進行藥物釋放的調控，充分發揮出了聚酰胺良好的力學性能、化學穩定性及殼聚糖抗菌消炎、可降解性、生物相容性好等特點，具有較好的藥物緩釋效果、藥物累積釋放率高。

CN107419432A公開了一種雙敏感載藥納米纖維膜及其制備方法和應用，成分包括乙基纖維素，聚N-乙烯基己內酰胺，聚丙烯酸樹脂和藥物。制備方法為：將聚丙烯酸樹脂溶解在溶劑中，另將乙基纖維素和聚N-乙烯基己內酰胺混合溶解在溶劑中，將藥物分別加入兩種溶液中，攪拌至分散均勻，得到兩種紡絲液，將兩種紡絲液分別裝入雙噴頭混合靜電紡絲，得到纖維膜，再進行干燥，得到 pH和溫度雙敏感載藥納米纖維膜，且具有良好的生物相容性，能夠作為生物醫用材料使用。

但以上專利涉及的幾種納米纖維膜只能起到一定延長藥物釋放時間的作用，也不能實現有效可控的多階段的藥物釋放。因此，開發出一種能夠實現有效可控的多階段藥物釋放或者一種完整的長效的延遲性藥物緩釋體系是非常有意義的。