[發(fā)明專利]布瓦西坦中間體有關物質的氣相色譜檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910193543.2
• 申請日: 2019-03-14
• 公開（公告）號: CN111693634A
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發(fā)明（設計）人: 陳曉宇;孫冬雪;劉秋葉
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬分析化學領域，本發(fā)明公開了一種用氣相色譜法快速分離檢測布瓦西坦中間體有關物質（R）?3?（碘甲基）己酸的方法，該方法采用甲基聚硅氧烷類毛細管色譜柱，氫火焰離子化檢測器，可以定量測定布瓦西坦中間體有關物質（R）?3?（碘甲基）己酸的含量，從而達到對布瓦西坦中間體純度的有效控制，實現布瓦西坦的質量可控。本發(fā)明方法專屬性強，準確度高，耐用性好，且操作簡單快捷。

技術領域

本發(fā)明屬于分析化學領域，具體涉及氣相色譜法分離測定布瓦西坦中間體有關物質（R）-3-（碘甲基）己酸的方法。

背景技術

布瓦西坦，有廣泛的抗癲癇活性和較高的安全性，該藥可通過與突觸囊泡蛋白SV20A結合而發(fā)揮抗癲癇作用，用于16歲以上癲癇患者部分性癲癇發(fā)作的輔助治療。UCB于2015年分別向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交新藥上市申請，向歐洲藥品管理局（EMA）提交新藥申請和上市許可申請并已經獲批，據原研公司的臨床研究數據，布瓦西坦的抗驚厥能力比癲癇藥物領域的第一品牌藥物左乙拉西坦還要強10倍，有望成為癲癇藥物市場上的新的領軍者。布瓦西坦中間體的化學名為（R）-3-（碘甲基）己酸，分子式C₇H₁₃I₂O₂。其化學結構式為：

藥品在臨床使用中產生的不良反應除了與藥品本身的藥理活性有關，有時與藥品中存在的雜質也有很大關系，為保證合成布瓦西坦中間體反應物的純度，減少副反應的發(fā)生和雜質的生成，在布瓦西坦的生產及其質量控制方面具有重要的現實意義。合成布瓦西坦中間體工藝中引入的雜質有（R）-4-丙基-二氫-呋喃-2-酮，其分子式為C₇H₁₂ O₂，結構式為：

和碘三甲基硅烷，其分子式為C₃H₉ISi，結構式為：

選擇合適的分析方法，準確地分離和測定布瓦西坦中間體有關物質（R）-3-（碘甲基）己酸，對提高布瓦西坦質量、保證用藥安全具有重要的意義。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種分析布瓦西坦中間體有關物質（R）-3-（碘甲基）己酸的純度以及分離其有關物質的方法，從而實現布瓦西坦中間體與其有關物質的分離和測定，以保證布瓦西坦中間體的純度，減少副反應的發(fā)生，提高產率。

本發(fā)明所述的是一種分離、測定布瓦西坦中間體有關物質的方法，是采用氣相色譜分析技術，選用合適的溶劑將樣品溶解，根據待分析雜質的結構及理化性質，選用非極性甲基聚硅氧烷類色譜柱和氫火焰離子化檢測器。

上述所說的溶劑可以為乙腈、甲醇、乙醇。

上述所說的色譜柱選自Agilent、Phenomenex、Restek等品牌。

上述所說的色譜柱為非極性甲基聚硅氧烷類毛細管色譜柱。

本發(fā)明所述的分離測定方法，可按照以下方法實現：

取布瓦西坦中間體適量，加乙腈1ml使溶解，制成每1ml中含布瓦西坦中間體10~100mg的溶液，作為供試品溶液；另取布瓦西坦中間體、（R）-4-丙基-二氫-呋喃-2-酮和碘三甲基硅烷適量，加乙腈溶解，制成每1ml中含布瓦西坦中間體10~100mg/ml及其有關物質1~10mg/ml的系統(tǒng)適用性溶液。

1）設置進樣口溫度為200~250℃，載氣流速為0.8~1.2mL/min，程序升溫法，升溫程序為初始溫度80°C，以每分鐘10~20°C的升溫速率至200~250°C，恒溫10min，檢測器溫度為250~300°C，分流比為40:1~60:1。