[發(fā)明專(zhuān)利]利用免疫療法誘導(dǎo)IL-12

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910193492.3
• 申請(qǐng)日: 2012-05-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109876138A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邁克爾·哈-諾伊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 免疫創(chuàng)新治療有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/00;A61K39/44;A61K39/39;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/00;A61P31/12;A61P31/04;A61P1/16;A61P31/20;A61P31/14;A61P31/18;A61P31/06
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

1.組合物在制備用于在患者血漿中血清轉(zhuǎn)化為IL-12表達(dá)的藥物中的用途，其中所述組合物包含：

至少兩個(gè)皮內(nèi)劑量的活化的同種異體Th1細(xì)胞，其中每個(gè)單位劑量含有約1×10⁶個(gè)至約1×10⁷個(gè)所述活化的同種異體Th1細(xì)胞，

至少兩個(gè)腫瘤內(nèi)劑量的活化的同種異體Th1細(xì)胞，其中每個(gè)單位劑量含有約1×10⁷個(gè)至約1×10⁸個(gè)所述活化的同種異體Th1細(xì)胞，和

至少一個(gè)靜脈內(nèi)劑量的活化的同種異體Th1細(xì)胞，其中每個(gè)單位劑量含有約1×10⁷個(gè)至約1×10⁹個(gè)所述活化的同種異體Th1細(xì)胞，

其中所述組合物用于在所述患者的所述血漿中誘導(dǎo)至少8000pg/ml的內(nèi)源性IL-12，和

其中測(cè)量所述患者中的所述內(nèi)源性IL-12的血漿水平，并且重新給予所述組合物直至誘導(dǎo)至少8000pg/ml的內(nèi)源性水平。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述組合物還包含以下的一種或多種：IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-15、干擾素-γ、TNF-α和GM-CSF，

任選地，所述組合物還包含能夠使所述活化的同種異體Th1細(xì)胞表面上的樹(shù)突細(xì)胞成熟的效應(yīng)分子，優(yōu)選地所述效應(yīng)分子是CD40L和/或FasL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述活化的同種異體Th1細(xì)胞在其表面上表達(dá)所述效應(yīng)分子CD40L和/或FasL，

任選地，所述患者的所述血漿中的所述內(nèi)源性IL-12的水平對(duì)所述患者無(wú)毒。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述活化的同種異體Th1細(xì)胞包裝在注射器或軟質(zhì)容器中，優(yōu)選將所述細(xì)胞混懸在非營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基中。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中通過(guò)與所述T細(xì)胞的細(xì)胞表面部分結(jié)合的一種或多種試劑交聯(lián)來(lái)活化所述T細(xì)胞，優(yōu)選所述一種或多種試劑是單克隆抗體，如抗CD3單克隆抗體和抗CD28單克隆抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中每3天或更長(zhǎng)時(shí)間給予一次所述組合物。

7.一種多組分試劑盒，包括：

以適于皮內(nèi)給藥形式的多個(gè)第一部分，其中每個(gè)所述第一部分含有約1×10⁶個(gè)至約1×10⁷個(gè)活化的同種異體Th1細(xì)胞；

以適于腫瘤內(nèi)給藥形式的多個(gè)第二部分，其中每個(gè)所述第二部分含有約1×10⁷個(gè)至約1×10⁸個(gè)活化的同種異體Th1細(xì)胞；和

以適于靜脈內(nèi)給藥形式的多個(gè)第三部分，其中每個(gè)所述第三部分含有約1×10⁷個(gè)至約1×10⁹個(gè)活化的同種異體Th1細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的多組分試劑盒，還包含一個(gè)或多個(gè)以下的附加部分，其中每個(gè)所述附加部分含有IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-15、干擾素-γ、TNF–α和GM-CSF之一，

可替換地，還包括含有能夠使所述活化的同種異體Th1細(xì)胞表面上的樹(shù)突細(xì)胞成熟的效應(yīng)分子的附加部分，優(yōu)選地所述效應(yīng)分子是CD40L和/或FasL，

任選地，將所述第一部分、所述第二部分和所述第三部分各自包裝在單獨(dú)的注射器或軟質(zhì)容器中，優(yōu)選地將所述活化的同種異體Th1細(xì)胞混懸在非營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基中。