[發明專利]一種腫瘤靶向的熒光納米鏈探針、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201910187584.0
• 申請日: 2019-03-13
• 公開（公告）號: CN109806402A
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 王強斌;文秋香;李春炎
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;G01N21/64
• 代理公司: 南京利豐知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王茹;王鋒

1.一種腫瘤靶向的熒光納米鏈探針，其特征在于包括：作為載體的自組裝納米鏈，以及負載于所述自組裝納米鏈上的熒光材料和腫瘤靶向配體。

2.根據權利要求1所述的腫瘤靶向的熒光納米鏈探針，其特征在于：所述熒光材料和腫瘤靶向配體經化學交聯負載于所述自組裝納米鏈上；優選的，所述化學交聯的方式包括氨基-羧基交聯、巰基-巰基交聯和氨基-巰基交聯中的任意一種或兩種以上的組合，尤其優選為氨基-羧基交聯和/或氨基-巰基交聯。

3.根據權利要求1所述的腫瘤靶向的熒光納米鏈探針，其特征在于：所述自組裝納米鏈：熒光材料：腫瘤靶向配體的摩爾比為1～1000：1～1000：1～1000。

4.根據權利要求1所述的腫瘤靶向的熒光納米鏈探針，其特征在于：所述自組裝納米鏈由雙親性多肽自組裝而成；優選的，所述雙親性多肽具有雙親性而且易被調控為納米鏈結構；優選的，所述雙親性多肽包括CAP多肽。

5.根據權利要求1所述的腫瘤靶向的熒光納米鏈探針，其特征在于：所述熒光材料包括量子點；優選的，所述量子點的熒光發射位于近紅外二區，發射波長為1000～1700nm；優選的，所述量子點選自近紅外二區量子點；優選的，所述量子點包括Ag₂S、InAs、Ag₂Se、Ag₂Te和Ag₂Se_xS_1-x中的任意一種或兩種以上的組合，其中x＝0.1～0.9；尤其優選的，所述量子點為Ag₂S。

6.根據權利要求1所述的腫瘤靶向的熒光納米鏈探針，其特征在于：所述腫瘤靶向配體包括多肽、小分子、抗體和核酸適配體中的任意一種或兩種以上的組合；優選的，所述腫瘤靶向配體包括RGD肽和/或葉酸。

7.權利要求1-6中任一項所述腫瘤靶向的熒光納米鏈探針的制備方法，其特征在于包括：

將雙親性多肽自組裝形成自組裝納米鏈；

利用化學交聯的方式將熒光材料和腫瘤靶向配體分別化學交聯至所述自組裝納米鏈上。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于包括：利用化學交聯反應，通過氨基與羧基形成酰胺鍵，將熒光材料化學偶聯到所述自組裝納米鏈上；以及，利用化學交聯反應，將腫瘤靶向配體化學偶聯到所述自組裝納米鏈上；

優選的，所述化學交聯的方式包括氨基-羧基交聯、巰基-巰基交聯和氨基-巰基交聯中的任意一種或兩種以上的組合，尤其優選為氨基-羧基交聯和/或氨基-巰基交聯；

優選的，所述氨基-羧基交聯采用的縮合劑包括1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二酰亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺和/或2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯/o-苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸鹽；

優選的，所述氨基-巰基交聯采用的縮合劑包括4-(N-馬來酰亞胺甲基)環己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亞胺酯鈉鹽。

9.權利要求1-6中任一項所述腫瘤靶向的熒光納米鏈探針在制備腫瘤靶向熒光成像試劑、腫瘤細胞標記或腫瘤手術摘除導航領域中的用途。

10.一種腫瘤細胞標記方法，其特征在于包括：使待標記的腫瘤細胞與權利要求1-6中任一項所述腫瘤靶向的熒光納米鏈探針共孵育，實現對腫瘤細胞的標記。