[發明專利]一種來源于蔬果和中草藥的單體木犀草素的應用

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• 申請號: 201910184470.0
• 申請日: 2019-03-12
• 公開（公告）號: CN109771413A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 王書俠;姚孝明;張振海;徐書杭;曹萌;施健豐
• 申請（專利權）人: 江蘇省中醫藥研究院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P29/00;A61P35/00;A61P31/00;A61P13/12;A61P9/10;A61P3/10
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本發明為一種來源于蔬果和中草藥的單體木犀草素的應用，具體來說是來源于天然蔬果和中草藥的木犀草素對巨噬細胞極化模式的影響和機制及在抗炎方面的新用途。巨噬細胞的不同極化模式在腫瘤、心血管、腎病及炎癥等的發展和轉歸中具有重要意義。以細菌內毒素脂多糖和干擾素?γ刺激細胞誘導M1型極化；IL?4刺激誘導M2型極化，木犀草素處理后，觀察M1/M2型極化的巨噬細胞形態的變化及其標志分子的表達；免疫印跡技術檢測蛋白通路的表達。本發明發現木犀草素能下調M1型致炎因子、上調M2型抗炎因子；同時蛋白p?STAT3水平下調而p?STAT6上調，即木犀草素通過蛋白通路STATs調節M1/M2巨噬細胞的極化，從而發揮抗炎作用。

技術領域

本發明屬于天然可食用植物來源的木犀草素的應用，確切的說是木犀草素調節小鼠巨噬細胞的極化及在抗炎方面的應用，屬于生物醫藥領域。

背景技術

嚴重的病原感染能導致膿毒癥，該病病情危險，發展迅猛，嚴重者能發展為多臟器功能衰竭甚至危及生命，此過程往往伴隨重度炎癥反應的發生。炎癥是機體針對病原體感染的一種免疫防御性反應，有利于清除病原菌，控制感染，但是過度的炎癥反應又會造成病理損傷。作為抗感染的炎癥細胞的活化分泌的炎癥因子還可激活靜止的腫瘤細胞生長并衍變成惡性瘤。因此，研究炎癥的精確調控至關重要。

巨噬細胞是觸發炎癥反應的重要免疫細胞，根據所處微環境的不同，可被誘導分化為致炎型(M1)巨噬細胞或抗炎型(M2)巨噬細胞。在脂蛋白多糖(LPS)、IFN-γ等因子的刺激下，巨噬細胞活化形成M1型，分泌誘導型NO合成酶(iNOS)、白介素1(IL-1)β、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等致炎因子，清除病原菌，但過量的致炎因子也加劇了炎癥反應引起組織損傷；在IL-4或IL-l3等誘導下激活成M2型，分泌抑炎因子如精氨酸酶1(Arg1)、上調清道夫受體CD163和甘露糖受體CD206的表達，抑制炎癥反應，促進組織再生等。巨噬細胞的不同極化方式，決定了其在炎癥的發生發展和維持機體穩態等方面所發揮的重要作用。調控膿毒癥時巨噬細胞的極化，進而控制疾病的轉歸具有十分重要的意義。

木犀草素(Luteolin,lut,L)屬于天然黃酮類化合物，主要存在于芹菜，青椒，胡蘿卜，蘋果皮，花生殼，菊花，金銀花，紫蘇葉等蔬果和中草藥中，具有很強的生物活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗感染、免疫調理、保護心臟等。文獻(Wang SX,Cao M,Xu SH,Zhang JM,WangZG,Mao XD,Liu C,Yao XM.Effect of luteolin on inflammatory responses inRAW264.7macrophages activated with LPS and IFN-γ[J].J Funct Foods,2017,32:123-130.)報道木犀草素能顯著減輕活化的巨噬細胞的炎性反應，下調IL-6、IL-1β和TNF-α等致炎因子的表達，但木犀草素是否影響了巨噬細胞的炎癥極化，目前還未見報道。

發明內容

本發明運用LPS聯合IFN-γ刺激小鼠巨噬細胞RAW264.7，研究木犀草素對其炎癥分子的表達及極化表型的影響，以探討木犀草素調節巨噬細胞極化的機理并以此調節炎癥反應。通過調節巨噬細胞的極化來抑制炎癥反應，此研究具有一定的開發前景。

首先，本發明提供中藥單體木犀草素通過調節巨噬細胞的極化從而抑制炎癥反應。

其次，本發明證明中藥單體木犀草素能抑制致炎因子如iNOS、IL-6、IL-1β和TNF-α的表達，促進抗炎分子如Arg1，CD206、CD163的表達，誘導致炎型的M1細胞向抗炎型的M2細胞極化，該機制是通過下調p-STAT3、上調p-STAT6而實現的。

本發明的應用范圍包括因炎癥時巨噬細胞的過度極化而分泌過量的致炎因子所導致的疾病如腫瘤、感染、腎病、動脈粥樣硬化、Ⅱ型糖尿病等。

附圖說明：