[發明專利]一種醫用抗菌凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201910183035.6
• 申請日: 2019-03-12
• 公開（公告）號: CN109821062B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 李海燕;陳娜;宋蓓
• 申請（專利權）人: 山東海燕醫用材料制造有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08J3/075
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

本發明公開一種醫用抗菌凝膠的制備方法，包括以下操作步驟：(1)將聚乙二醇和巰基乙酸按照質量比為25?30:2的比例進行加成反應后，得到巰基修飾的聚乙二醇，PEG?4?SH；(2)將PEG?4?SH和天蠶芽孢菌素抗菌肽按照質量比為10?15:1的比例溶于PBS溶液中后，透析處理，得到天蠶芽孢菌素抗菌肽修飾的聚乙二醇，PEG?4?SH?AMP；(3)將甘油、聚乙二醇、PEG?4?SH?AMP、卡姆膠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯依次加入蒸餾水中，攪拌處理后，向其中加入氫氧化鈉固體，繼續攪拌處理后進行超聲脫泡處理，然后進行冷凍?解凍循環處理，得到醫用凝膠。本發明制備方法制備出的醫用凝膠，抗菌效果顯著，化學穩定性強，抗菌劑不會在存儲的過程中析出，有效的延長了醫用凝膠的使用壽命，并且不會對人體造成傷害。

技術領域

本發明醫用新材料技術領域，具體涉及一種醫用抗菌凝膠的制備方法。

背景技術

水凝膠是一種親水的、水不溶的聚合物大分子，為半開放的網狀系統，由糾纏的鏈或不同長度的短鏈交叉連接在一起。在與水或任何生物流體接觸時，可以在孔隙或間隙空間內捕獲大量溶劑，從而膨脹到幾倍于它們的體積，這導致其流變特性的急劇變化和最終的相變。水凝膠的剛度和吸水能力是由附著在聚合物骨架上的親水官能團(如醇、梭酸和酞胺等)的存在而引起的，而交叉連接的存在使其在水介質中具有抗溶解性。迄今為止，水凝膠己經被廣泛應用于各種生物醫學領域，包括組織工程、藥物傳遞、基因傳遞、3D生物打印、人造皮膚、生物傳感器、傷口愈合、癌癥研究和抗菌研究、隱形眼鏡等。水凝膠材料與體液接觸，在復雜的體液環境中，很容易引起蛋白質的積累和微生物的繁殖，其自身的高含水量也為微生物的繁殖提供了良好的生存環境，有可能會引起水凝膠植入或接觸部位的炎癥反應。因此現有技術中，常常在水凝膠的制備過程中加入一些抗菌藥物，抗菌藥物與水凝膠通過物理或化學方法結合(抗菌水凝膠)，可以增強其局部抗菌功效，是克服水凝膠所引起感染的一種有效方法?，F有技術中，加入的抗菌藥物對水凝膠抗菌性能提升的不明顯，因此需要加大抗菌藥物的用量來提升水凝膠的抗菌性能，過量的抗菌藥物不僅增加了成本，而且會對使用者造成傷害。另一方面，現有的抗菌藥物在水凝膠中的穩定性較差，容易與水凝膠的大結構分子脫離進行析出，導致其存儲周期較短。

發明內容

本發明通過制備出天蠶芽孢菌素抗菌肽修飾的聚乙二醇，并作為醫用凝膠原料加入其中，有效的降低了現有的抗菌藥物的用量，同時延長了醫用凝膠的存儲時間。

本發明是通過以下技術方案實現的。

一種醫用抗菌凝膠的制備方法，包括以下操作步驟：

(1)將聚乙二醇和巰基乙酸按照質量比為25-30:2的比例完全溶于甲苯中，向其中滴入混合液體積0.1％的濃硫酸后，回流反應30-40小時，得到反應液，將反應液加入至冷乙醚中，靜置沉淀后過濾，將濾餅真空干燥后，得到巰基修飾的聚乙二醇，PEG-4-SH；

(2)將PEG-4-SH和天蠶芽孢菌素抗菌肽按照質量比為10-15:1的比例溶于PBS溶液中后，在蒸餾水中透析4-5天后，冷凍干燥，得到天蠶芽孢菌素抗菌肽修飾的聚乙二醇，PEG-4-SH-AMP；

(3)按重量份計，將8-13份甘油、77-84份聚乙二醇、40-50份PEG-4-SH-AMP、8-12份卡姆膠、0.2-0.5份尼泊金甲酯、0.2-0.5份尼泊金丙酯依次加入840-860份蒸餾水中，攪拌處理后，向其中加入3-6份氫氧化鈉固體，繼續攪拌處理后進行超聲脫泡處理40-50min，然后進行冷凍-解凍循環處理5-7次后，得到醫用凝膠。

具體地，上述步驟(1)中，聚乙二醇的平均分子量為10500-15000，上述步驟(3)中，聚乙二醇的平均分子量為400-600。

具體地，上述步驟(1)中，冷乙醚為乙醚在零下20℃的冰箱中放置1小時后制成。